新药Alisertib联合化疗在卵巢癌及乳腺癌中崭露头角！

　　长期以来，紫杉醇一直被认为是治疗铂类耐药卵巢癌患者的标准治疗方法。然而，最近的研究表明，在紫杉醇方案中添加新研究药物alisertib，治疗复发性卵巢癌或晚期乳腺癌，表现出有希望的活性。

　　在JAMAOncology研究人员指出，alisertib在铂类耐药卵巢癌和乳腺癌患者中表现出适度的单药活性，并且通常耐受性良好。

　　鉴于此，以及alisertib和紫杉醇组合在临床前试验中显示出前景的事实，Falchook及其同事进行了一项多中心，开放标签的1/2期研究，以评估两个患者群体中的药物组合效果。

　　第1阶段于2010年5月至2012年8月期间，包括来自美国，法国和波兰33个地点的49名患有复发性卵巢癌或乳腺癌的患者。除了确定第2阶段药物组合的耐受性和推荐剂量外，研究人员还评估了总体反应率，反应持续时间，进展时间和总生存期作为次要终点。

　　患者同时接受两种药物，其中包括口服10mgalisertib，每日两次，第1天至第3天，第8天至第10天，第15至第17天，28天周期；当研究人员监测第一周期的效果时，alisertib剂量增加，增量为10毫克，直至达到最大耐受剂量。

　　另外，患者在第1、8和15天，第一个28天的周期内静脉内接受80mg紫杉醇。第二个28天周期中减少至60mg，在第1天-第3天停止使用alisertib，以确定与添加alisertib相比，紫杉醇单独治疗的效果。在整个第1阶段，患者的中位数为6个治疗周期。

　　在第1阶段，alisertib推荐剂量为每周40毫克，加60毫克/平方米的紫杉醇。第2阶段，从2012年3月-2013年8月，142名复发性卵巢癌患者随机分为两组：一组接受推荐的1期方案，另一组接受每周一次的紫杉醇治疗。alisertib加紫杉醇组的患者中位数为6个周期，而单独的紫杉醇组则接受5个周期。

　　参与第1阶段的所有49名患者均出现与药物相关的副作用，包括38名（78％）3级或4级副作用。

　　最常见的副作用是中性粒细胞减少症（59％）和白细胞减少症（35％），以及贫血，发热性中性粒细胞减少症和口腔炎。

　　9名患者（18％）出现严重的副作用，最常见的是发热性中性粒细胞减少症（12％）。这导致11名患者（22％）需要减少alisertib，10名患者（20％）需要减少紫杉醇的剂量。由于他们在第1阶段所经历的副作用，两名患者退出研究。

　　在第2阶段，与单独使用紫杉醇的66名患者（96％）相比，alisertib加紫杉醇组的所有73名患者均出现副作用。

　　两种药物联合治疗组中，67名患者（92％）发生3级或4级副作用，导致54名患者（74％）减少剂量，12名患者停药（16％）。

　　在仅接受紫杉醇治疗的患者中，35名患者（51％）出现3级或4级副作用。17名患者（25％）因副作用剂量减少，4名患者（6％）停用研究药物。

　　虽然在研究期间每组中有一名患者死亡，但死亡被认为与所研究的药物无关。

　　总体而言，研究人员指出两组之间两个月的无进展生存期增加：接受alisertib加紫杉醇治疗的患者为6.7个月，而单独服用紫杉醇的患者为4.7个月。

　　鉴于该组合显示出有希望的结果，其复发性卵巢癌患者的安全性通常可以控制。研究人员得出结论，未来对alisertib联合紫杉醇和其他紫杉烷的研究是必要的。

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