新年新药：针对6种癌症有效！抗癌药物中的“特洛伊木马”

　　2019年的春节刚刚过去，癌祝大家在新的一年里心想事成，工作顺利。

　　节后的第一篇文章，我们为大家解读一篇发布在著名学术期刊《柳叶刀肿瘤学》的研究报道：

　　有一种全新的抗癌药物，可以像“特洛伊木马”那样进入肿瘤细胞，目前在6种不同的癌症患者中显示出治疗前景。

　　首先，什么是“特洛伊木马”？

　　特洛伊木马这个词，最早来源于古代希腊一个传说，现在通常被用于形容一种“电脑病毒”。

　　在传说中，希腊联军围困了特洛伊城却一直攻打不下来，于是他们假装撤退，在城外留下一具巨大的中空木马。特洛伊守军不知是计，以为取得了胜利，把这个木马当做战利品运到城里庆祝，于是在夜深人静的时候，躲在木马中的希腊士兵打开了城门，内外夹击，特洛伊被攻破。

　　讲完这个故事，相信大家对这个新药的作用机制应该有了一定的了解。

　　这个创新药物的名称为Tisotumabvedotin（简称TV），是将一个可以杀死癌细胞的药物连接到一个蛋白抗体上，这个蛋白抗体可以与一种“组织因子”的蛋白结合，然后药物就被吸收到癌细胞的内部。这个组织因子在很多癌细胞是高表达的，而且组织因子高表达的患者生存期往往较短。

　　简而言之，TV的作用机制，就是可以伪装成“战利品木马”先进入肿瘤细胞内部，然后释放一种有毒物质，从内部杀死癌细胞。

　　而且，该药的早期临床效果也非常让人振奋。

　　在晚期且耐药的癌症患者中，25%患有颈部肿瘤、膀胱肿瘤的患者对治疗有应答，15%的卵巢和肺部肿瘤对治疗有应答。

　　这里提醒大家注意，这些都是晚期且对标准治疗已经耐药的患者，能取得这样的效果已经非常不错了。

　　这篇发布在《柳叶刀肿瘤》的研究是由伦敦癌症研究所领导的I/II期全球临床试验，分别在美国和欧洲的21个中心完成，入组了150名不同癌症类型的患者。

　　这些患者都是晚期患者，均已出现局部或全身的转移。且平均已经用过三种不同类型的治疗，标准治疗对这些患者已经没有什么疗效了。也就是说，这些患者，已经没有其他的选择了。

　　通过临床I期和II期的摸索，TV的注射推荐剂量为每三周静脉注射2.0mg/kg，也就是每公斤体重使用2mg的TV药物。

　　研究结果发现，部分癌症患者对这个名为TV的新药产生应答，肿瘤病灶缩小，或停止了生长，总体客观治疗应答率为15.6%。

　　27%的膀胱癌患者、26.5%的宫颈癌患者、14%的卵巢癌患者、13%食道癌患者、13%的非小细胞肺癌患者、7%的子宫内膜癌患者对治疗应答，肿瘤缩小或停止生长。这真是一种广谱型的抗癌新药，而且是晚期且标准治疗治疗无效患者的希望。

　　患者对这个药物的持续应答时间也是比较长的，平均应答时间是5.7个月，治疗应答持续时间最长的是9.5个月。

　　副作用方面，主要是鼻出血、疲劳、恶心和眼睛视觉的影响，试验中研究人员调整了方案，减少了治疗对眼睛的影响。总体而言，副作用是可控的。

　　由于其惊人的效果，该药已经进入宫颈癌的II期临床研究，并将在一系列其他实体肿瘤中进行临床研究。包括肠癌、胰腺癌、肺鳞癌、头颈部肿瘤......

　　对于参加临床试验的患者，会采集组织样本，检查肿瘤细胞表面“组织因子”这个蛋白的表达情况，以查看是否可以作为对该药物有效果的标记物。

　　伦敦癌症研究所的Regius教授介绍：

　　这个治疗方法非常让人振奋，因为它的作用机制是完全新颖的，它就像是特洛伊木马一样潜入癌细胞，从内部杀死癌细胞。

　　早期的临床研究表明，这个药物可能治疗大量不同类型的癌症，特别是一些生存率很低的癌症。

　　2019年年初为大家介绍这一新药，我们自己也是非常兴奋的。对于癌症的治疗，我们正在一步步地获得进展，很多看起来已经没有办法的癌症，我们也逐渐找到治疗措施，给患者希望。

　　参考出处：

　　JohannSdeBono,etal.,Tisotumabvedotininpatientswithadvancedormetastaticsolidtumours(InnovaTV201):afirst-in-human,multicentre,phase1–2trial,LancetOncol,February7,2019

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