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周彩存教授最新meta分析:免疫治疗又一新的预测指标!

发表时间:2019-02-19 10:37:00

  PD-1,PD-L1的免疫治疗已经彻底改变了肺癌治疗格局,免疫疗效预测指标中的PDL1表达、TMB、基因表达标记等更是具有广阔的应用前景。随着越来越多的数据证实,肿瘤相关炎症在机体对恶性肿瘤的免疫应答中起着关键作用,其中NLR也就是中性粒细胞和淋巴细胞的比值是目前的研究热点,考虑到NLR检测的异质性结果和潜在价值,周彩存教授团队通过meta分析,全面系统的探讨了血液NLR对PD-1/PD-L1治疗NSCLC的疗效预测和预后意义。


  分析方法


  团队对PubMed、Embase和Cochrane图书馆直到2018年10月1日的资料进行了全面的在线搜索,并全面检索了ASCO、ESMO和WCLC大会摘要。收集分析的研究是采用PD-L1/PD-L1治疗NSCLC患者,并报道了NLR治疗前后的水平。团队使用Cochran’sQ检验了不同研究的异质性,在无统计学显著异质性时,采用固定效应模型计算汇集效应,否则采用随机效应模型。团队采用meta回归分析方法计算各亚组间的异质性,进过亚组分析,探讨多种因素对NLR预测和预后价值的影响。最终本meta分析共选取了16项研究,如下图所示。


  试验结果


  OS方面,对于1471例患者,Meta分析了NLR和OS的相关性。发现低NLR组的中位OS明显长于高NLR组(16.0vs.4.7个月,P<0.001)。治疗前后NLR均能较好地预测PD-1/PD-L1治疗NSCLC患者的预后(治疗前:HR=2.01,95%CI1.642.39,P<0.001;治疗后:HR=3.54,95%CI1.665.42,P<0.001)。


  PFS方面,meta分析了1532例患者中NLR和PFS的相关性。发现高NLR组的PFS明显低于低NLR组(1.9vs4.7个月,P<0.001)。


  结论


  这是首例meta分析探讨NLR对PD-1/PD-L1单药治疗NSCLC患者的预测和预后意义,结果发现NLR升高和OS、PFS的显著缩短有关。除了肺癌,还有很多评估NLR对免疫抑制剂治疗各个癌肿的预测和预后价值。在最近的一项Ⅰ期研究中,Bilen等人报道,在接受免疫疗法治疗的90例晚期癌症患者中,高基线NLR值与较差的OS和PFS显著相关(P<0.05)。


  虽然这类现象的生物学基础并不明朗,但目前已有研究表明中性粒细胞通过分泌转化生长因子-beta、血管内皮生长因子、白介素-6、白介素-8和基质金属蛋白酶等趋化因子和细胞因子,直接作用于肿瘤细胞或间接作用于肿瘤微环境的其他成分,在肿瘤的发生、发展和转移中发挥重要作用。而淋巴细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用,理论上,淋巴细胞减少反映了细胞介导的免疫反应受损。


  综上,对于接受PD-1/PD-L1抑制剂的NSCLC患者,NLR比值是一个有前景的预测和预后的生物标志物。期待未来的NSCLC临床试验能以血液NLR作为分层因素,以帮助NSCLC患者提高免疫治疗的疗效。


  参考文献:


  Clinicalvalueofneutrophil-to-lymphocyteratioinpatientswithnon-smallcelllungcancertreatedwithPD-1/PD-L1inhibitors


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