一种新疗法或能克服HER2阳性乳腺癌患者耐药性
发表时间:2019-02-22 08:20:00
能够促进癌细胞生长的HER2蛋白在大约20%的乳腺癌中都存在,由于HER2阳性的乳腺癌更倾向于具有侵袭性,得益于HER2抑制剂(比如曲妥珠单抗)的帮助,这类乳腺癌患者的预后一般较好,然而并不是所有的HER2阳性乳腺癌患者都会对当前的HER2抑制剂产生反应。
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近日,一项刊登于国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中,来自罗兹韦尔公园癌症研究所的科学家们通过研究发现,一种名为PEPD-G278D的新型抗癌制剂或许有望克服HER2阳性乳腺癌患者耐药性的发生;这种新型的HER2抑制剂有望在多个不同方面发挥作用。
研究者表示,基于PEPD-G278D的临床前试验,一种修饰后的人类蛋白或能与HER2结合,并强烈抑制癌细胞的活性,这种修饰后的人类蛋白是一种特异性的人类肽酶D重组酶失活突变体;同时研究者还发现,PEPD-G278D还能表现出其它的作用机制,包括1)其能够改善化疗药物紫杉酚的作用效果;2)其会抑制HER2被粘蛋白4所保护,从而使得癌细胞对疗法变得更加敏感;3)其会抑制HER2与其它受体酪氨酸激酶相互作用,后者会促进癌症的生长;4)其会降低表皮生长因子受体的产生,后者能加强HER2阳性乳腺癌的药物耐受性。
研究者Lu Yang说道,我们的研究结果表明,HER2依然是HER2阳性乳腺癌药物耐受性的一个关键靶点,而抗癌制剂PEPD-G278D有望克服HER2阳性乳腺癌患者的耐药性。基于实验室的研究结果,下一步研究人员计划利用PEPD-G278D进行临床试验,后期他们希望早日能够开发出新型疗法来治疗HER2阳性的乳腺癌患者。
原始出处:Lu Yang, Yun Li, Arup Bhattacharya, et al. A recombinant human protein targeting HER2 overcomes drug resistance in HER2-positive breast cancer, Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aav1620
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