PDL1单抗来袭，中国免疫风暴再起

　　在短短半年时间里，四个PD1单抗先后在国内上市，开启了中国免疫治疗的崭新时代。然而不止，PD1单抗群雄逐鹿的混战中即将迎来新的风暴----PDL1单抗的到来。自2018年12月，阿斯利康传来喜讯，首个在中国申请上市的PDL1单抗已经获得CDE受理。数日前，再次传来罗氏PDL1单抗上市受理的消息。正如小编之前的多次报道，PD1和PDL1单抗虽同道但仍有不同。混战中谁主英雄，令人期待。当然，当前离上市、能购买到还距离很长一段时间，但是目前港澳也都可以使用到。那今天让我们先了解一下PDL1单抗的一些治疗特色。

　　I药及T药已在上市队列，申请适应症很不同

　　2018年12月26日，CDE承办阿斯利康durvalumab（Imfinzi，I药）的上市申请，durvalumab成为首个在国内申请上市的PD-L1单抗，“太平洋风暴”即将来袭。这也是成为继BMS和MSD后第3家在中国提交PD-1/PD-L1上市申请的外资药企。

　　好事成双，2019年2月25日，罗氏向国家药品监督管理局（NMPA）递交的atezolimumab（Tecentriq，T药）上市申请已经受理，适应症暂未知，T药成为继I药之后，国内第2款申请上市的PD-L1抗体。

　　几种免疫药物上市申请的癌种并不相同，且即使同一癌种，具体的使用人群也不尽然一样，展示了免疫药物各自的药物风彩。

　　那下面我们分述一下两个药物的应用风彩！

　　IMFINZI（durvalumab），简称I药

　　1.I药接力III期肺癌放化后维持，PFS翻两倍，进展或死亡发生时间延长一年！

　　I药最经典的研究非PACIFIC莫属，在这III期随机全球试验中，durvalumab作为维持治疗成功让III期不可手术肺癌患者长久获益，获得FDA批准相应适应症。为免疫在肺癌的应用打出一片新天地。

　　试验入组了709例III期不可切除的NSCLC患者，在接受≥2疗程的含铂同步放化疗后，分别接受durvalumab10mg/kg两周一次或安慰剂维持治疗。接受Durvalumab维持治疗组PFS达到16.8个月，安慰剂组仅5.6个月，延长了11.2个月！

　　有效率ORR：Durvalumab组为28.4%，安慰剂组是16%。durvalumab组的中位OS明显比安慰剂组更长（未达到vs28.7个月,P=0.0025），并且在各亚组都有优势。durvalumab组发生死亡或远处转移的中位时间较安慰剂组延长了近一倍（28.3个月vs16.2个月）。重点是，对于严重影响预后的脑转移发生率，durvalumab组比安慰剂低（6.3%vs11.8%），durvalumab明显降低了长期高风险转移灶的发生。另外，durvalumab出现二次进展或死亡的时间比安慰剂组长（28.3个月vs17.1个月）。

　　2.I药单药勇拼肺癌三线，35.5%有效率亮眼！

　　在ARCTRIC研究中，Durvalumab作为晚期非小细胞肺癌的三线或更晚治疗方案与标准治疗进行比较。在A亚组（PDL1≥25%）患者中，Durva单药与标准治疗组的中位OS分别为11.7和6.8个月，HR：0.63。中位PFS分别为3.8个月和2.2个月（HR：0.71），Durva单药和Soc组ORR分别为35.5%和12.5%。3级以上不良反应，45.2%：66.7%。非常有力的三线疗效！

　　3.I药单药三线治疗EGFR/ALK靶药耐药患者，亦可获益

　　在ATLANTIC试验中，Durvalumab作为晚期非小细胞肺癌的三线或更晚治疗方案，研究分为三队列：①EGFR/ALK阳性，PDL1≥25%；②EGFR/ALK阴性，PDL1表达不限；③EGFR/ALK阴性，PDL1≥90%。结果显示，队列二的ORR16.4%，队列三ORR可以高达30.9%。在EGFR/ALK+的患者群中，PDL1阳性的患者在后线治疗也有12.2%的有效率。为EGFR耐药免疫使用增添一抹亮色。

　　4.联合风彩不减：I药联合tremelimumab肺癌二线有效率35.1%，联合紫杉醇后线控制率71%！

　　Tremelimumab为阿斯利康同步研发的CTLA4单抗，通过PDL1与CTLA4的强强联合，Study006研究中二线治疗晚期非鳞状NSCLC的总体ORR为18.8%，PDL1≥25%的ORR为35.1%（低表达人群为11.8%），PFS为7.1m，12个月OS率为71.6%（低表达人群为47.3%）。

　　另一ABOUND.2L研究中，纳入经2/3线治疗进展的晚期NSCLC患者，接受durva+白蛋白紫杉醇治疗。中位PFS为4.5（3.4-5.8）个月，ORR为27%（1例CR），DCR达到71%，中位OS（7.3-NE）还未达到。

　　5.I药单药后线治疗尿路上皮癌后线有效率27.6%，FDA获批适应症！

　　Study1108试验中，Durvalumab治疗既往含铂治疗失败晚期尿路上皮癌患者，整体有效率是17%，PDL1高表达（≥25%）患者的有效率高达27.6%。是所有免疫药物中数据最高。也迅速获得FDA批准。

　　6.I药联合PARP抑制剂，未来可期的王牌组合

　　PARP抑制剂通过抑制DNA的修复增加基因的紊乱程度而诱导凋亡，潜在增加了肿瘤的异常基因的累积及异型蛋白的表达，增加免疫疗效。PARP+PDL1也成为了众多企业非常看好的组合。目前战绩也是满满。

　　乳腺癌：在MEDIOLAⅡ期试验中，纳入BRCA突变的患者既往可以接受过蒽环类和/或紫杉醇类治疗。前4周，患者接受奥拉帕尼单药治疗；随后患者接受奥拉帕尼联合durva。12周的疾病控制率为80%，28周的有效率为63%。

　　晚期妇瘤：在2017年的JCO杂志中，报道了一项小规模临床研究。研究收录了26例晚期妇科肿瘤患者（卵巢癌、三阴乳癌、宫颈癌、子宫癌），其中73%的患者属于卵巢癌。这些患者随机接受了两种联合方案：durvalumab1,500mgQ4W+olaparib300mg2次/d,或西地尼布20mg,5天用药+2天休息。结果显示，durvalumab+olaparib治疗组的的有效率为17%，疾病控制率83%。Durvalumab+cediranib的有效率为50%，疾病控制率为75%。疗效与PD-L1表达水平无关。

　　卵巢癌：在2018SGO大会上，MEDIOLA的II期临床研究展示了durvalumab+奥拉帕尼治疗铂类敏感复发的BRCA突变晚期卵巢癌的临床数据。有效率为72%（23/32），其中6名患者达到完全缓解，17名患者达到部分缓解。另有3名患者病情稳定，整体疾病控制率为81%。

　　前列腺癌：Durvalumab联合奥拉帕尼治疗恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗耐药的去势抵抗性前列腺癌，17名患者中有9名（53％）PSA下降≥50％；总体中位PFS为16.1个月，12个月的PFS率51.5%；DNA损伤修复基因(DDR)突变患者中位PFS为16.1个月，12个月PFS率为83.3％，没有携带突变的患者12个月PFS率为36.4％。

　　Tecentriq（atezolizumab），简称T药

　　阿特珠单抗（atezolimumab，T药）获批适应症遍及各癌种，并且近期在肺癌中又有三项适应症获得FDA受理审评，前途可期。

　　1.T药联合化疗成为肺癌一线特色进展，小细胞肺癌亦可获益

　　先重点介绍下T药在晚期NSCLC中的数据，初治的大型研究较多，下表逐一列举。可以看出，无论是在鳞状或非鳞状，T药联合化疗都有获益优势。是免疫药物联合化疗的经典范例！甚至产生了联合化疗联合贝伐单抗的四药方案。

　　小细胞肺癌方面，IMpower133试验中T药+依托泊苷+卡铂一线治疗的中位OS比安慰剂显著延长了2个月（12.3mvs10.3m）。1年OS率为atezolizumab组51.7%，安慰剂组38.2%。atezolizumab组的中位PFS较明显安慰剂组延长了0.9m（5.2mvs4.3m）。该适应症也获得最新美国NCCN指南推荐。

　　2.T药联合白蛋白紫杉醇用于三阴乳腺癌获胜，解决乳癌一大难题

　　IMpassion1303期研究入组902例未经治疗的转移性三阴性乳腺癌患者按1∶1随机分配接受白蛋白结合型紫杉醇＋阿特珠单抗（451例）或安慰剂（451例）治疗。中位PFS，T药组延长了1.7个月，进展或死亡风险减少20%。PD-L1阳性肿瘤患者的中位PFS为T药7.5vs5.0个月，进展或死亡风险减少38%。中位OS为T药21.3vs安慰剂17.6个月。PD-L1阳性患者的中位总生存为25.0vs15.5个月。

　　3.T药联合贝伐单抗成就免疫联合经典方案

　　抗血管属性的贝伐单抗可以调节免疫微环境，增加免疫治疗的疗效。这一高效低毒的联合方案已经在多个癌种中获得成功。也得到FDA优先审批之权。

　　肝细胞肝癌：2018ASCO上，一项采用阿特朱单抗1200mg+贝伐单抗15mg/kg，每3周一次的治疗晚期初治肝细胞肝癌患者的临床研究显示，23名可有效评估的参与者中，有15名患者出现缓解，有效率65%。

　　肾细胞肾癌：Atezolizumab联合贝伐珠单抗一线治疗转移性肾细胞癌（IMmotion151试验），PFS为11.2个月。

　　通过小编的历数，不知道大家对这两类药物有没有初步的印象了呢？群药相争，最终实践将出真知，愿更多的药物来袭，天下有癌，但均可有药。

　　文章源自找药宝典，如有侵权请联系删除