新型免疫组合NKRT-262/NKTR-214展现多类型癌症治疗潜力

　　Nektar Therapeutics是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发创新药物，以满足患者中存在的未满足医疗需求。该公司管线中包括治疗癌症、自身免疫性疾病和慢性疼痛的资产。近日，该公司在美国旧金山举行的2019年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会上公布了新型免疫肿瘤学药物NKRT-262联合bempegaldesleukin(bempeg，NKTR-214)治疗多种类型癌症的I/II期研究REVEAL(NCT03435640)的早期结果。

　　NKRT-262是一种新型Toll样受体(TLR)7/8激动剂，旨在诱导机体的先天免疫反应来发动抗原特异性细胞毒性T细胞对抗癌症;bempegaldesleukin则是一种CD122偏向IL-2通路激动剂，旨在激活适应性免疫系统，在肿瘤微环境中扩增和增殖这些特异性抗癌T细胞。

　　REVEAL是一项开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究，评估了NKTR-262作为一种初始肿瘤内注射给药、之后bempegaldesleukin作为一种系统性静脉输注给药的组合(二联)。在II期扩展阶段，该研究还可能评估这种二联方案与Opdivo(欧狄沃，纳武单抗)的组合(三联)。在剂量递增阶段，将确定二联和/或三联组合的推荐II期剂量(RP2D)方案。剂量扩展阶段将在多达350例被诊断为局部晚期或转移性癌症的患者中评估二联和/或三联组合，包括：黑色素瘤、默克尔细胞癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、结直肠癌、尿路上皮癌或肉瘤。

　　REVEAL研究的剂量递增阶段正在进行中，截止2019年1月23日，共有13例患者被纳入研究，这些患者对已知具有临床益处的所有既往疗法均无反应。会上公布的数据亮点包括：(1)尚未达到最大耐受剂量，研究的剂量递增阶段仍在继续。(2)NKTR-262肿瘤内注射联合固定剂量NKTR-214(静脉输注[IV]，每3周一次[Q3W])的耐受性良好，治疗相关的不良事件是短暂的，包括1-2级流感样症状(69.2%)、皮疹(46.2%)、疲劳(46.2%)、瘙痒(46.2%)和恶心(30.8%)，没有发生免疫介导不良事件或因治疗相关不良事件(TRAE)而中断研究。(3)对已注射肿瘤的局部基因表达分析以及系统循环中血细胞分析显示，免疫系统被全面激活，包括I型干扰素途径的激活和CD4+、CD8+和NK细胞增殖的诱导。

　　(4)在剂量递增队列中观察到了早期临床受益证据，包括未注射肿瘤的远位反应。13例剂量递增患者中有11例至少接受一次治疗扫描，以评估其疗效。在疗效可评估的5例既往接受一种以上检查点或免疫肿瘤学(I-O)疗法治疗病情进展的复发/难治性(R/R)黑色素瘤患者中，有2例患者根据RECIST 1.1确认为部分缓解，目标病变分别减少100%和50%。2例过度治疗IV期平滑肌肉瘤患者和1例过度治疗三阴性乳腺癌患者经历了病情稳定的最佳反应。

　　Nektar公司首席科学官Jonathan Zalevsky博士表示，“我们对来自REVEAL研究的初步数据感到兴奋，这些数据证明了肿瘤微环境中的可期变化与NKTR-262和bempegaldesleukin诱导的先天和适应性免疫反应的激活是一致的。这些早期数据显示，即使在不使用检查点抑制剂时，一种可激活机体免疫系统的综合方法也能驱动远位的抗肿瘤反应。”

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