Keytruda组合获批一线治疗晚期肾癌

　　日前，FDA批准默沙东(MSD)的重磅抗PD-1疗法Keytruda与Inlyta(axitinib)构成的组合疗法，作为一线疗法治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。这是继nivolumab与ipilimumab去年获得FDA批准一线治疗晚期RCC之后，第二款免疫检查点抑制剂组合疗法获批成为治疗晚期RCC的一线疗法。

　　肾细胞癌时最常见的肾癌类型，占肾癌总数的90%。据统计，全世界在2018年有40多万新确诊RCC患者，并且有17.5万人因此去世。针对转移性RCC的治疗自2005年以来取得了长足的进步，多种靶向VEGF受体(VEGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)获批成为RCC的一线疗法，其中包括sunitinib和pazopanib。而sunitinib在过去十几年来一直是初治患者的标准疗法之一。随着免疫检查点抑制剂的兴起，基于免疫检查点抑制剂的组合疗法在治疗RCC患者方面显示出卓越的疗效。

　　默沙东公司开发的Keytruda是一款抗PD-1单克隆抗体，它通过防止PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，提高人体免疫系统发现和杀伤肿瘤细胞的能力。Inlyta是辉瑞(Pfizer)公司开发的TKI，它能够抑制VEGFR1-3的活性，通过抑制血管增生限制肿瘤的生长。它已经获得FDA批准作为二线疗法治疗RCC。Keytruda/Inlyta的组合曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格，用于一线治疗晚期RCC。

　　这一批准是基于Keytruda组合疗法在名为KEYNOTE-426的随机双盲，含活性对照的3期临床试验结果。在这项试验中，861名晚期RCC患者被随机划分为两组，接受Keytruda与Inlyta的组合疗法，或者sunitinib。预定的中期分析结果表明，Keytruda/Inlyta组合疗法将患者死亡风险降低了47%(HR=0.53; 95% CI: 0.38, 0.74; p<0.0001)。Keytruda/Inlyta组接受治疗12个月后的总生存率为90%，活性对照组为78%。Keytruda/Inlyta组合疗法同时显著提高了患者的无进展生存期(15.1个月比11.1个月，p=0.0001)。

　　除了上述两种已经获批的免疫检查点抑制剂组合疗法以外，德国默克(Merck KgAA)开发的抗PD-L1疗法avelumab与Inlyta联用，在治疗晚期RCC患者中，与sunitinib相比，可以显著提高患者的PFS。这些结果都表明，基于免疫检查点抑制剂的组合疗法一线治疗晚期RCC患者的疗效令人瞩目。与靶向VEGFR的TKI相比，使用免疫组合疗法可能带来不同的毒副作用。因此，晚期RCC患者还需要根据自身状况作出慎重选择。业界人士指出，免疫组合疗法的临床试验成功可能改变一线治疗晚期RCC的疗法选择标准。

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