迈向新时代: 首个PD-1+靶向“双杀”疗法获批, 抗癌有效率60%

　　肿瘤免疫治疗这股风停不下来了。

　　在经历了PD-1/PD-L1单药和联合化疗之后，我们迎来了新的用药组合方案：PD-1/PD-L1+靶向：

　　2019年4月19日，美国食品药品监督管理局批准PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼一线用于晚期肾细胞癌患者。

　　这是首个PD-1抗体+靶向联合疗法获批，正式开启了“免疫+靶向”治癌的新时代。

　　对患者来说，这是一个喜讯，明星抗癌药PD-1/PD-L1抗体找到了新搭档-阿西替尼，可以大幅度提高有效率，让更多患者获益。

　　作为这几年肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1/PD-L1抗体已经造福无数患者：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、肠癌……目前，也已经有四种PD-1抗体药物在国内上市，批准了包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和霍奇金淋巴瘤的适应症，参考：八大PD-1抗体密集上市，最值得关注的十大问题。

　　不过，PD-1抗体也有自己的问题：单药有效率不高，针对大部分肿瘤有效率只有20%左右。所以，全世界的科学家和临床医生都在研究同一个问题：

　　如何提高PD-1抗体的有效率？为更多的患者争取这来之不易的治愈良机

　　其中，联合治疗是一个选择。比如，PD-1联合化疗一线用于晚期肺腺癌患者，有效率和生存期大幅度提高，已经在国内获批上市，参考：重磅！免疫治疗进入联用时代，K药获批肺癌一线联合治疗。

　　除了化疗，我们还可以考虑联合靶向药。众所周知，靶向药的特点是有效率高+起效快，但是容易耐药，而PD-1起效慢，但一旦起效不容易耐药。所以，如果将靶向药和PD-1联合使用，能不能实现“有效率高+起效快+持续时间长”的效果呢？

　　我们来看看Keytruda+阿西替尼的临床数据到底如何。为了更科学的评估Keytruda+阿西替尼对肾癌患者的获益程度，科研人员设计了一个代号为Keynote-426的大型的三期临床试验[1]，从全球多个国家招募患者。

　　临床设计：招募861位未经系统治疗的晚期肾癌患者，432位患者接受Keytruda（200mg，3周一次）+阿西替尼（5mg，一天两次）治疗，429位接受肾癌一线标准治疗药物舒尼替尼治疗。具体如下：

　　临床数据：

　　有效率方面：Keytruda+阿西替尼组的客观缓解率高达59.3%，包括5.8%的患者肿瘤完全消失，而舒尼替尼组对应的有效率只有35.7%和1.9%。具体肿瘤变化图如下：

　　生存期方面：舒尼替尼组无进展生存期只有11.1个月，而Keytruda+阿西替尼组高达15.1个月，降低了31%死亡或者进展风险。经过12.8个月的随访，Keytruda+阿西替尼组的12个月生存率高达89.9%，舒尼替尼组只有78.3%，联合治疗组降低了47%的死亡风险。

　　副作用方面：联合治疗组发生3级及以上副作用的比例是75.8%，30.5%的患者由于副作用暂停治疗；舒尼替尼组的比例分别是70.6%和13.9%。

　　所以，相对于肾癌标准的靶向治疗舒尼替尼，Keytruda+阿西替尼的联合治疗方案的有效率近60%，最高降低47%的死亡风险，这无疑给肾癌患者带来了更好的选择。

　　对肾癌来说，好像免疫联合治疗的效果特别赞。除了今天报道的Keytruda+阿西替尼，还有一个“免疫+靶向”的联合方案值得关注：PD-L1抗体Avelumab+阿西替尼也显示了不错的疗效，有效率高达55.2%，有望尽快获批。另外，在2018年，FDA已经批准“双免疫”联合治疗方案PD-1抗体Opdivo+CTLA-4抗体Yervoy，有效率高达42%，包括9%的患者肿瘤完全消失，参考：双免疫联合疗法获批上市，9%患者肿瘤完全消失，癌症治疗迈向新时代。

　　我们也期待更多的联合疗法给患者带来更好的效果，迎接免疫联合治疗的新时代。

　　参考资料：

　　1.Rini,B.I.etal.PembrolizumabplusAxitinibversusSunitinibforAdvancedRenal-CellCarcinoma.NEnglJMed380,1116-1127,doi:10.1056/NEJMoa1816714(2019).

　　2.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/125514Orig1s054lbl.pdf

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