上市2年半后 礼来软组织肉瘤新药Olaratumab将全球撤市

4月25日，礼来宣布正在推进晚期软组织肉瘤新药Lartruvo (olaratumab)的全球撤市工作。礼来做此决定主要是因为在上市后的大型III期ANNOUNCE研究中，olaratumab无论是在全部治疗人群，还是在平滑肌肉瘤亚组中，均未能显示出生存期获益。

礼来同时宣布也启动了一个撤市应对计划，确保把Lartruvo撤市对当前患者造成的影响最小化，比如正在接受Lartruvo治疗的患者可以与他们的主治医师沟通，在患者完全知晓Lartruvo的风险和ANNOUNCE研究的结果，并符合各国政府法律和药品监管规定的前提下，按照患者自己的意愿，由他们自己决定是否继续接受Lartruvo治疗。另外，除了正在参加Lartruvo临床试验的患者，新患者不得再接受Lartruvo治疗。该方案的细则将来未来几周面向临床医生公布。

olaratumab是靶向血小板衍生生长因子受体（PDGFR）的单抗药物。olaratumab联合多柔比星治疗晚期或转移性软组织肉瘤在2016年10月19日获得FDA加速批准，是40多年来FDA批准的首个针对软组织肉瘤的新药。同年，Lartruvo也获得了欧盟的有条件批准。

FDA当时的批准决定是基于一项涉及133人的II期JGDG研究的结果，olaratumab联合多柔比星治疗组对不适合手术以及放射治疗的晚期软组织肉瘤患者显示出了明显的临床获益，相比多柔比星单药组显著改善了患者的PFS（6.6 vs 4.1个月）、OS（26.5 vs 14.7个月）、ORR（18.2% vs 11.9%）。

不过按照FDA的监管规定，以加速批准方式上市的新药，在上市后还要开展确证性研究。如果上市后研究的临床数据不能佐证FDA最初的批准决定，这个新药可能就会被FDA撤市。遗憾的是，ANNOUNCE作为确证性III期研究未能继续支持olaratumab在小型JGDG研究中实现的临床生存获益。

今年1月18日公布的ANNOUNCE研究初步结果显示，Lartruvo 联合多柔比星相比单独使用多柔比星在延长软组织肉瘤患者生存期（OS）方面没有明显差异（20.4 vs 19.7个月），在中位PFS方面甚至不及后者（5.4 vs 6.8个月）。ANNOUNCE研究的详细结果将在ASCO2019大会上公布。

在ANNOUNCE研究结果公布的当天，礼来也是感觉非常吃惊和失望。其肿瘤业务负责人Anne White当时表示“会认真分析详细的临床数据，找到前后两项临床研究的差异，并与全球监管机构沟通，以决定Lartruvo下一步命运”。

1月23日，欧洲药品管理局在其官网上发布新闻，建议医生不要向新就诊患者处方Lartruvo，目前正在接受Lartruvo治疗的患者，如果显示出了临床获益，医生可以考虑继续使用。欧洲目前大约有1000例患者正在接受Lartruvo治疗。

在礼来宣布Lartruvo的全球撤市决定后，Anne White也呼吁患者和医生在这个关键时刻能够理解他们的“撤市应对计划”，这个计划也是为了保证正在接受Lartruvo治疗的患者能够不被强行中断治疗，让患者和医生不会感受到被抛弃。

从礼来的业绩增长角度来说，撤市Lartruvo是其一大损失。2018年Lartruvo的全球销售收入是3.05亿美元，增长了50%，是礼来肿瘤业务的一个重要驱动因素。

软组织肉瘤是起源于脂肪、筋膜、肌肉、纤维、淋巴及血管等组织的恶性肿瘤，非常罕见和难治。数十年来，都没有能够改善软组织肉瘤患者生存期的一线疗法获批上市。据美国癌症学会统计，2019年美国有12750例新确诊病例，超过5000例死亡病例。

olaratumab也是CDE公布的第一批临床急需用药之一，理由是：软组织肉瘤发病率低，2.63/10万，预后差，晚期患者中位生存1年左右，缺乏有效治疗药物。礼来此次启动全球撤市工作，olaratumab也将彻底无缘登陆中国。

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