Cell：揭示肿瘤起始干细胞导致癌症在免疫治疗后复发

　　作为一种利用身体的免疫系统抵抗癌症的策略，免疫疗法极大地改善了患者的预后。但是，与许多其他的癌症治疗一样，免疫疗法的一个挥之不去的问题是癌症复发。在许多情况下，肿瘤复发了，但是医生并不知道其中的原因。

　　如今，在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学等研究机构的研究人员鉴定出阻止免疫疗法的肿瘤细胞，并对它们如何做到这一点提出了新的见解。相关研究结果于2019年4月25日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Adaptive Immune Resistance Emerges from Tumor-Initiating Stem Cells”。论文通讯作者为洛克菲勒大学的Elaine Fuchs教授。

　　图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.03.025。

　　论文第一作者、Fuchs实验室博士后研究员Yuxuan Miao说，“免疫疗法在癌症治疗方面取得了令人兴奋的进步，患者的初始反应非常强烈。但是，癌症复发率令人失望。”

　　在这项新的研究中，Miao及其同事们培育出患有一种鳞状细胞癌的小鼠，它们对免疫疗法反应良好。利用这种癌症小鼠模型，他们发现一部分称为肿瘤起始干细胞的癌细胞通过产生一种称为CD80的分子在这种治疗中存活下来，这种分子位于这些癌细胞的表面上并抑制体内旨在根除这种癌症的免疫细胞的有效性。

　　Miao说，“肿瘤起始干细胞占肿瘤质量的不到2%，但是它们很狡猾。它们基本上让免疫系统保持安静以便避免清除，然后再生长出一个全新的肿瘤。”

　　Fuchs团队还鉴定出一种首先触发这些肿瘤起始干细胞产生CD80的分子开关，即一种称为TGFβ的蛋白，这就为改进免疫疗法提供了潜在的新途径。比如，阻断TGFβ的抗体可能潜在地与常规的免疫疗法联合使用来克服这种抵抗性问题。

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