优化靶向药使用，延长耐药时间，让患者受益最大化

　　肺癌是当之无愧的癌症第一杀手，确诊后五年生存率很低。但是，近十年来，随着靶向治疗药物的广泛应用，肺癌的五年甚至十年生存率不断提高。

　　咚咚也报道过不少通过靶向药长期控制、看起来和普通人没啥俩样的肺癌患者故事。

　　说起肺癌靶向药，对于突变比例较高的EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂），现在市面上三代同堂，一代药有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代药有阿法替尼，三代药有奥希替尼。还有许多药物也在研发中。

　　TKI可以穿过细胞膜和EGFR胞内位点结合

　　EGFR-TKI靶向治疗，有效率高，不良反应小，大部分患者可以接受。但也有不少患者，虽然用药后效果好，但产生的不良反应也是很头疼，有没有方法可以控制舒缓或者尽可能不让这些不良反应出现呢？

　　今天有幸采访到广州中医药大学第一附属医院的林丽珠教授，为肺癌患者讲解EGFR-TKI的不良反应处理和早期控制预防。

　　1.如何管理EGFR-TKI相关的不良反应

　　林丽珠教授介绍到，EGFR-TKIs常见的不良反应有：皮疹、腹泻、口腔溃疡和甲沟炎。其中除了腹泻之外，其它三种都和皮肤黏膜有关对于这些副作用，可以通过一些中医药进行控制而不影响疗效。

　　目前已上市的第一代和第二代EGFR-TKI，两者不良反应总体发生率差不多。相比第二代EGFR-TKI阿法替尼，第一代EGFR-TKI不良反应可能更多是肝毒性、间质性肺炎；第二代EGFR-TKI如阿法替尼不良反应主要为腹泻和皮疹。我们一直在摸索如何科学的控制这些不良反应，而不影响EGFR-TKI的疗效。下面把经验分享给大家。

　　皮疹是分级别的，比较轻的可以通过外用药膏或洗剂缓解，严重的需要内外同治，建议患者找有经验的肿瘤专科医师进行诊治。

　　口腔溃疡和皮疹处理有一定相似，还需要配合一些含漱液和利咽的药物一起使用，腹泻的处理同样可以辨证治疗。

　　对于皮疹、口腔黏膜溃疡、腹泻等治疗不良反应的中医药处理已经写入《EGFRTKI不良反应管理专家共识》指南中，希望可以惠及更多患者。

　　2.EGFRTKIs的不良反应是可控可防的

　　需要积极面对治疗

　　EGFRTKI确实是适合亚洲人甚至东亚人的针对性肺癌药物，但是患者的生存期长短还因人而异。林丽珠教授表示，在一项名为GioTag的观察性研究中，回顾来自十个国家的不同试点的221名患者，他们都是EGFRDel19/L858R这两种敏感突变，使用阿法替尼后出现T790M突变再用奥希替尼的患者。他们的中位阿法替尼-奥希替尼顺序治疗时间是27.6个月，其中Del19患者中位治疗时间长达30.3个月，亚洲患者中位治疗时间更是高达46.7个月，为亚洲患者带来持续临床获益。如果后续有更多研究数据支持，可以根据患者的EGFR具体分型和身体情况从中选择EGFRTKI。

　　林教授介绍到在她遇到的病例中有2位患者她的印象是比较深刻的，第一位患者是因为表现读写障碍的症状才去医院治疗，做了系统检查后确诊为肺癌脑转移，基因检测其为EGFR-TKI药物敏感患者。但服药过程中，他皮疹非常严重。来到医院面诊后，林教授根据情况进行了治疗，让患者每个月来复诊。第三次就诊时患者情况好了很多，皮疹明显消退，更重要的是肿瘤控制住了，评价为疾病稳定。他的皮疹明显好转，对治疗也有很大的信心，生活质量逐步改善，现在已经回去上班了。

　　第二位患者已经生存了近十年。当年情况非常危急，肿瘤脑转移，同时伴有血性胸水，患者气促非常明显，所幸有EGFR突变，在医生的指导下服用靶向药治疗。在服用药物过程中，也经历了皮疹等不良反应，经过调整之后，皮疹明显消退，肿瘤得到较好控制，可以重回日常生活。

　　林教授表示，EGFR-TKIs的不良反应，规范化治疗，都是可预可防的。患者不能因小失大，因为过度担心后期产生的不良反应而放弃最佳的治疗方案。

　　另外，临床医生还要站在患者的角度去思考，综合疗效，毒副反应以及药物经济学等诸多因素选择治疗方案。对于中晚期的患者，我们的目标是让患者活得更长，活得更好。

　　提醒大家：在运用中医治疗肿瘤时不要走入误区，需要找具有治疗肿瘤经验的专科医生去诊治。千万不要找包治一切的所谓“郎中”开方下药而耽误了自己。事实上有很多患者由于乱投医、滥用中药而加重了病情，这是惨痛的教训。

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