高压递送CEA CAR-T可穿透实体肿瘤

　　在近日于加利福尼亚州圣地亚哥举行的2019年美国免疫学年会(AAI)上，一项临床前研究显示，在肝转移动物模型中，采用高压递送的方式给予靶向癌胚抗原的(抗CEA)CAR-T，显着增加了渗透和抗肿瘤活性，与采用标准低压(LP)递送相比。

　　该高压递送的方式就是来自TriSalus Life Sciences的PEDD(Pressure-Enabled Drug Delivery)。根据公布的研究，采用高压PEDD递送CAR-T不仅显着增加了抗肿瘤活性(与低压递送相比)，而且没有增加肝脏炎症和毒性。

　　研究结果显示，PEDD组肿瘤负荷为-18%，低压递送组肿瘤负荷为+148%(P = 0.05)，生理盐水对照组为+178%(P = 0.04)。

　　PEDD递送CAR-T：增加渗透，提高疗效

　　在罗杰威廉姆斯医疗中心治疗发展研究室主任Steven Katz博士领导的抗CEA CAR-T研究中，分别采用PEDD技术(HP组)和常规方法(LP组)输注CEA阳性肝转移小鼠。同时记录肝间质液压。输注后一天，用流式细胞术检测，结果显示PEDD / HP组中细胞治疗产品递送显着增加，15.9% CD3 + CAR，而LP组中为5.1%(P = 0.0004)。

　　Katz博士也是Sorrento Therapeutics正在进行的1b期临床试验的主要研究者，该研究评估CEA-CAR-T对肝转移的治疗。Katz博士表示： “在我们的临床研究中采用PEDD技术，我们看到了优秀的CEA-CAR-T递送。”

　　Katz博士说：“更高的递送压力，例如患者使用TriSalus装置时选择的压力，与更高的CAR-T渗透率相关，更好地控制了肿瘤的生长。”

　　同时，采用高压PEDD区域性给药检查点抑制剂也显着增加了对结直肠癌肝转移的治疗指数。

　　PEDD递送检查点抑制剂显示可减少结直肠癌肝转移

　　——即使剂量为1/10常规全身给药剂量

　　在AAI年会的单独海报展示中，还有一项研究显示，采用PEDD区域性递送检查点抑制剂，显着增加了对结直肠癌肝转移的治疗指数。

　　在该研究中，模型小鼠采用PEDD高压递送常规全身给药剂量的1/3或1/10剂量的检查点抑制剂。在早期时间，HP组比LP组的肿瘤负荷显着更小(分别为P=0.0001，P = 0.04)。最重要的是，较低剂量的HP区域性递送在小鼠模型中产生的肿瘤控制与接受常规全身剂量时类似。

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