2019 ASCO: 国产PD-1达伯舒?亮相世界舞台, 即将公布关键临床数据！

　　每年的6月初，很多肿瘤医生和癌症研究人员都会聚集在美国芝加哥，参加一场全球最高规格的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，简称ASCO。大部分新药临床试验结果都会首先在这里集中公布，所以ASCO被誉为抗癌界的奥运会。

　　今年的ASCO会议将会在5月31-6月4号正式召开。目前，部分临床数据已经以摘要的形式放出，咚咚将给大家进行一些报道。今天，我们来看一下国产PD-1达伯舒?的新进展。

　　2018年12月24日，国家药品监督管理局正式批准信达生物制药的PD-1抑制剂——信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒?）上市，批准的适应症是至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。

　　时隔数月，达伯舒?（信迪利单抗注射液）又有新进展！信达生物将在ASCO上公布达伯舒?（信迪利单抗注射液）治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的研究数据（ORIENT-4研究）及其他六项临床研究的关键数据。

　　ORIENT-4研究的详细结果分析将在会上作为口头报告对外发布（摘要#7504,美国中部时间6月4日（周二）上午10:57AM-11:09AM）。

　　ORIENT-4研究是中国首个针对复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的多中心、单臂、二期临床试验，旨在评估达伯舒?（信迪利单抗注射液）单药的疗效和安全性。该研究包含了28例平均接受过3个常规治疗方案后失败的复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者。试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。研究结果显示，共有19例患者获得了客观缓解，ORR为68%，疾病控制率DCR达到86%。（该数据统计截至2019年2月2日，截至统计日，仍有19例患者处于持续缓解状态）

　　ORIENT-4研究意义

　　复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤，是一类少见的淋巴细胞瘤，大部分是生长在淋巴结以外，几乎百分之百的NK/T淋巴瘤患者都感染EB病毒，相对高发于中国等亚洲地区。

　　总体上说，复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤病情进展快，生存期短，治疗困难是淋巴瘤领域的难点及挑战之一，到目前都没改善。

　　结外NK/T细胞淋巴瘤普遍受EB病毒感染，有基础研究显示EB病毒可能导致PD-1/PD-L1表达增加。基于这个理论，早前已有个别复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者率先接受了PD-1抗体治疗，效果不错[1]。但病例太少，缺乏数据支持，是偶然还是必然，仍需更多患者人群的临床试验和长期观察。

　　从入组人数更多的ORIENT-4研究表明，达伯舒?（信迪利单抗注射液）在复发或难治的NK/T细胞淋巴瘤中能达到68%的客观缓解率，而且大部分患者处于持续缓解中，这证明PD-1对该类患者临床应用前景可期，期待更多积极数据。

　　江苏省人民医院血液科李建勇教授表示：“结外NK/T细胞淋巴瘤是一种东亚特色的罕见肿瘤，常规治疗方案无效的复发或难治患者面临着无药可用的窘境，急需疗效更好、副作用可控的新药好药。结外NK/T细胞淋巴瘤中可检测到EB病毒感染，是比较典型的免疫热肿瘤，信迪利单抗在复发或难治的NK/T细胞淋巴瘤中仍能达到68%的客观缓解率，而且大部分病人的疾病得到控制。我们期待看到信迪利单抗在血液肿瘤领域的更多积极数据。”

　　即将公布的临床研究

　　其他六项临床研究的关键数据，将以海报（Poster）的报告方式在会议（ASCO）上公布。

　　信迪利单抗与卡培他滨联合奥沙利铂化疗联合治疗方案在一线胃癌或胃食管交界处细胞癌治疗中的疗效与安全性Ib期临床研究(海报编号#4042,美国中部时间6月3日（周一）上午8:00AM-11:00AM)。信迪利单抗表现出良好的抗肿瘤疗效和可耐受的安全性，随机化三期临床试验也正在进行中。

　　信迪利单抗单药用于可切除非小细胞肺癌新辅助治疗中的疗效与安全性试验(海报编号#8531,美国中部时间6月2日（周日）上午8:00AM-11:00AM)。研究结果显示，信迪利单抗作为新辅助治疗耐受性良好，获得了令人鼓舞的主要病理缓解率。

　　信迪利单抗单药治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤：多中心、单臂II期ORIENT-1研究的延长随访(海报编号#7533,美国中部时间6月3日（周一）上午8:00AM-11:00AM)。该试验是迄今为止中国入组人数最多的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤研究之一。除了高缓解率，信迪利单抗在延长随访中显示出可持续性的疗效和可靠的长期安全性。

　　IBI305与贝伐珠单抗在晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗中，随机、双盲、III期疗效与安全性试验(海报编号#9095,美国中部时间6月2日（周日）上午8:00AM-11:00AM)。该临床试验主要评估IBI305（贝伐珠单抗生物类似药）与贝伐珠单抗的治疗相似性。此次对照试验已达到预设主要终点，在客观缓解率被证实的情况下，相对危险度在预设平衡区间内。试验两组在安全性与免疫原性上并无明显差异。

　　循环肿瘤DNA（ctDNA）预测PD-1抑制剂在中国复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中的应答率和耐药性研究(海报编号#7534,美国中部时间6月3日（周一）上午8:00AM-11:00AM)。试验结果表明，ctDNA在预测PD-1的疗效和耐受性方面有一定的指示意义，是非常有发展前景的生物标志物。

　　信迪利单抗联合化疗治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib期研究。研究表明，在非鳞状与鳞状非小细胞肺癌的一线治疗中，信迪利单抗与化疗联用的安全性在可接受范围内(摘要编号#253359)。同时，信迪利单抗联合化疗治疗一线非鳞状与鳞状非小细胞肺癌的两项三期临床试验也正在进行中。

　　除了这些即将公布的临床研究，信迪利单抗还在各个瘤种中有多项临床试验正在迅速推进中，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、EGFRTKI治疗失败的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等。

　　注意：由于部分临床样本有限，本文仅供专业人士解读！

　　参考资料：

　　1.KwongYL,ChanT,TanD,etal.PD1blockadewithpembrolizumabishighlyeffectiveinrelapsedorrefractoryNK/T-celllymphomafailingl-asparaginase[J].Blood,2017,129(17):2437-2442.

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