肺癌不再可怕 晚期患者仍有希望

　　肺癌向来都是「隐形杀手」，因为它早期并无任何明显症状，大部份患者都是偶然体检时发现肿瘤，或是直至晚期出现病征才确诊。为了延长晚期患者的存活期，医学界一直致力在放疗及化疗以外寻找有效的治疗方案。在三期非小细胞肺癌方面，同步放化疗是目前的标准治疗，而最近有研究发现，若在放化疗后加入免疫治疗作巩固治疗，可延长无恶化存活期、降低复发率，为患者带来新希望。

　　一般而言，肺癌可分为非小细胞肺癌及小细胞肺癌，前者约占85%，后者占15%；由于小细胞肺癌的肿瘤生长速度较快，所以治疗以化疗为主，而非小细胞肺癌患者则会根据分期选择手术、化疗、放疗或靶向治疗等。

　　针对三期非小细胞肺癌而言，由于癌细胞已出现局部扩散，大部份患者已经不能接受切除手术，所以主要会接受同步放化疗[1,2]。不过，此治疗始终不能彻底消灭癌细胞，患者的5年存活率只有10%至15%[3]，而且不少患者在数个月内就会出现复发。因此，这些患者存在着巨大而仍未被满足的临床需求，如何帮助患者通过维持治疗延长无进展生存期，提高患者生存质量、延长复发时间是当下临床治疗中需要迫切解决的现实问题。

　　近年，新一代免疫治疗药物度伐利尤单抗(英文名：Durvalumab)面世，它是一种单克隆程序性死亡配体1(PD-L1)抗体，能阻断PD-L1与PD-1及CD80的结合，从而刺激患者的免疫反应来对抗癌细胞。

　　为了解度伐利尤单抗的临床效果，医学界发起了一项随机、双盲及使用安慰剂对照的多中心III试验（PACIFIC），此研究包括了26个国家、235个医学中心，共入组713名接受含铂方案同步放化疗的不可接受手术的局部晚期非小细胞肺癌患者。按2:1随机分组至度伐利尤单抗组与安慰剂组，旨在评估度伐利尤单抗作为巩固治疗的疗效与安全性。

　　研究发现，使用度伐利尤单抗作巩固治疗的患者，其无恶化存活期为17.2个月，比安慰剂对照组的5.6个月延长约三倍；在整体存活期方面，安慰剂对照组为28.7个月，而度伐利尤单抗组则未达到整体存活期中位数，但目测最少约40个月，减少死亡风险约32%[4]。

　　另外，数据显示，不论患者的PD-L1蛋白水平高或低，接受度伐利尤单抗免疫治疗同样有明显的效果；而且，若患者的PD-L1蛋白水平较高，治疗效果相对会较理想[4]。

　　在安全性方面，与安慰剂对照组相比，使用度伐利尤单抗治疗的患者最常出现的药物不良反应为咳嗽、肺炎、乏力、呼吸困难及腹泻等，但情况都属轻微。度伐利尤单抗组及安慰剂对照组的3级或4级不良反应分别为29.9%及26.1%，整体来说，两个组别的安全性数据相似，并没有严重的影响。

　　由于度伐利尤单抗的临床效果理想且副作用小，目前已获得美国FDA批准，用以维持巩固治疗含铂标准同步放化疗后疾病未进展的局部晚期不可切除的III期肺癌患者。作为巩固治疗，一般建议使用一年[4]。度伐利尤单抗的出现为局部晚期（III期）的肺癌患者带来了新的希望，带来了更长期的稳定，这无疑是一个重大突破。

　　香港临床肿瘤科专科李宇聪医生提醒：以上内容仅供参考，所有预防及治疗方法都有不同的成效、副作用及风险。如有疑惑，请向主诊医护人员查询。

　　参考文献：

　　1.BilfingerT,etal.Five-YearSurvivalAmongStageIIIALungCancerPatientsReceivingTwoDifferentTreatmentModalities.MedSciMonit.2016;22:2589-2594.

　　2.EldridgeL.Stage3LungCancerSymptoms,Treatments,andLifeExpectancy.(Accessed9May2019,athttps://www.verywellhealth.com/what-is-stage-3-lung-cancer-life-expectancy-2249419)

　　3.ProvencioM,etal.InoperablestageIIInon-smallcelllungcancer:Currenttreatmentand

　　roleofvinorelbine.JThoracDis.2011;3(3):197-204.

　　4.AntoniaSJ,etal.OverallSurvivalwithDurvalumabafterChemoradiotherapyinStageIIINSCLC.NEnglJmed.2018;379(24):2342-2350.

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