挑战最难癌基因KRAS: 绝处逢生, 抗癌新药有望突破靶向壁垒!

　　在人类与癌症斗争的百年历史中，我们取得了辉煌战绩，研究出多个跨时代的靶向药物：针对EGFR突变的易/泰瑞沙，针对ALK融合的克唑/阿来替尼，针对Her2扩增的赫赛汀/吡咯替尼等。

　　这些药物针对的是癌细胞特有而正常细胞没有的“基因突变”，因此专杀癌细胞而不损伤正常细胞，有效率60-80%，副作用相对较小，可大幅延长患者生存期。很多患者可以一边吃药一边买菜跳广场舞，生活几乎不受影响。

　　不过，在这些癌细胞特有的“基因突变”中，有一道铜墙铁壁，我们却从未攻破过，它就是大名鼎鼎的KRAS突变。早在半个世纪前，科学家就知道KRAS突变可能导致肿瘤发生，但却一直没有研发出相应的药物。

　　KRAS蛋白的结构

　　临床数据表明，KRAS突变的患者生存期要远远低于没有发生KRAS突变的患者。更令人绝望的是，很多癌症患者会发生KRAS突变：接近90%的胰腺癌患者会发生KRAS突变，近三分之一的结肠癌和部分肺腺癌患者也会发生KRAS基因突变。由于KRAS突变，这些患者几乎无靶向药可用。

　　那也就是说，一旦研发出针对KRAS突变的药物，这些患者都可能受益。

　　过去，司美替尼、曲美替尼、卡比替尼等多种药物都想攻克KRAS这个堡垒，结果全部都失败了。因此，KRAS突变被认为是“无药可治”。

　　但是，在人类持续不断的努力之下，KRAS这座堡垒终于被破开一个小口。

　　在即将召开的全球最顶尖的美国临床肿瘤学会年会-ASCO上，安进公司公布了一个代号为AMG510的抗癌新药的临床数据，针对的正是具有KRAS突变的晚期癌症患者。这意味着KRAS突变这个堡垒终于破开一个小口，实现了历史性的突破！

　　临床数据：该项研究属于Ⅰ期临床研究，一共招募了22名患者，其中9名患者的可供分析。这9名患者中，有5名是肺癌患者，4名是直肠癌患者。通过小分子抑制剂AMG510末线治疗后，有1例出现了部分缓解，6例病情稳定，还有2例出现病情发展，客观缓解率为11%。这个数据虽然非常低，不过总算是打开了历史性的缺口，让我们看到了降服KRAS突变的希望。

　　据了解，早在2013年，美国加州大学的KevanShokat小组率先验证了小分子KRAS抑制剂的可行性，让世界看到了希望。接下来，安进公司通过筛选了六百多个化学分子后，终于得到了AMG510这种小分子抑制剂。

　　当然，咚咚也提醒大家，AMG510的出现只是让大家看到了征服KRAS的希望，它的有效率/副作用等还需要更多更大规模的的临床数据证实。不管怎么说，我们找到了一种富有潜力的抗癌新思路，期待能够有更多的优秀疗法可以获得临床验证，并上市造福人类！

　　参考资料：

　　https://meetinglibrary.asco.org/record/172411/abstract

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