又一款PD-1上市在即, 应答率超85%（淋巴瘤）

　　2019年5月19号，“第二届百济神州实体肿瘤高峰论坛”在北京召开，多位院士和权威医生参与，大家一致认为以PD-1抗体为代表的肿瘤免疫治疗为实体肿瘤治疗带来了新的希望。

　　毫无疑问，PD-1抗体是这几年肿瘤治疗领域最大的突破。国内已经有4种PD-1抗体上市，包括K药、O药、拓益和达伯舒；同时还有几个值得关注的药物，包括百济神州的PD-1单抗——替雷利珠单抗，以及阿斯利康和罗氏的PD-L1单抗，都有希望在2019年上市，这标志着中国肿瘤治疗全面进入“免疫治疗”的时代。

　　对癌症患者来说，多个PD-1药物同时上市是好事，市场竞争势必进一步降低药物价格，让更多患者负担得起。目前，两个国产PD-1的价格均低于进口药物。

　　今天，我们来看一个有些与众不同的PD-1单抗BGB-A317,中文名是替雷利珠单抗，英文名是Tislelizumab，由百济神州研发。

　　在高峰论坛上，北京大学肿瘤医院的王子平教授做了“肿瘤免疫治疗之中国研究进展”的主题研究，其中详细介绍了替雷利珠单抗的特点：对抗体Fc段进行改造，降低ADCC/ADCP效应，以提高疗效。

　　1、“天生”与众不同

　　很多咚友可能不了解ADCC/ADCP效应，我们先来简单科普一下。ADCC效应，中文名叫做抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，听起来就很拗口。简单来说，ADCC效应指的就是抗体（比如利妥昔单抗，靶向CD20分子）结合了抗原（CD20）之后，招募其它免疫细胞（比如NK细胞）导致靶细胞（表达CD20的B细胞）死亡的过程，如果招募过来的是巨噬细胞就简称ADCP效应。

　　ADCC效应导致靶细胞死亡过程

　　鉴于ADCC/ADCP效应略微复杂难懂，我们以后会专门写文章科普，感兴趣的咚友可以仔细看上图或者百度，看不懂的同学请直接跳过。

　　最近的一些基础研究认为：PD-1抗体的疗效可能跟ADCC/ADCP效应有关，ADCC/ADCP效应越弱，疗效就越好[1,2]。替雷利珠单抗做过基因改造（Fc段），尽可能减轻了ADCC/ADCP效应，避免T细胞被巨噬细胞清除，因此减少了由于ADCC/ADCP效应对T细胞活性的影响。所以，我们很期待它的临床疗效。

　　2、针对淋巴瘤有效率85.7%

　　除了抗体设计与众不同，BGB-A317的临床数据也很优异。

　　在2018年美国血液学年会（ASH）上，百济神州公布了BGB-A317针对复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）患者的二期临床数据，客观缓解率达85.7%（IRC-assessed），其中包括61.4%的患者肿瘤取得完全缓解。

　　该临床试验在中国11个研究中心招募了70位晚期经典霍奇金淋巴瘤患者，接受200mg百济PD-1治疗，三周一次。通过PET-CT评估，70位患者中有60位患者肿瘤明显缩小，客观缓解率85.7%，其中43位患者肿瘤完全消失，达到完全缓解的水平，具体如下图：

　　数据来源：2018ASH，682

　　另外，在即将召开的美国临床肿瘤协会年会（ASCO）上，BGB-A317公布了两项针对中国癌症患者的小规模临床数据：针对鼻咽癌和肺癌。重点说一下BGB-A317联合化疗一线用于中国肺癌患者的临床数据：

　　此项2期临床试验一共招募了54位晚期肺癌患者，一线直接使用BGB-A317联合化疗，总体客观缓解率67%，其中：16位非鳞非小细胞肺癌患者，7位有效；21位肺鳞癌患者，16位有效；17位小细胞肺癌患者，13位有效，具体如下图。

　　所以，目前BGB-A317已经在淋巴瘤上展现了优异的疗效，也在其它癌症类型（比如肺癌、鼻咽癌等）有了初步的临床数据，期待BGB-A317能够给中国癌症患者带来更多的喜讯。

　　3、加速审批，有望年内上市

　　北京时间2018年11月15日，百济神州宣布BGB-A317获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）优先审评资格，具体如下：

　　数据来自CDE网站

　　BGB-A317获得优先审评资格，意味着药政管理部门将优先审评和核查资源，审批时限预计将被缩短。也就是说，替雷利珠单抗可能很快上市，尽早为癌症患者带来更多重要的治疗选择。

　　我们期待着，随着更多进口/国产PD-1/PD-L1抗体上市，国内更多肿瘤患者都能负担的起。

　　注意：替雷利珠单抗联合化疗针对肺癌的临床试验属于二期临床，入组人数有限，数据仅供专业人士参考，更期待三期临床数据！

　　参考信息：

　　1.https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper117848.html

　　2.2016AACR，Abstract#2226:ZhangT.etal.,Anti-humanPD-1antibody百济PD-1exhibitspotentimmunecellactivation.

　　3.Arlauckas,S.P.etal.Invivoimagingrevealsatumor-associatedmacrophage-mediatedresistancepathwayinanti-PD-1therapy.SciTranslMed9,doi:10.1126/scitranslmed.aal3604(2017).

　　4.Zhang,T.etal.Thebindingofananti-PD-1antibodytoFcgammaRIotahasaprofoundimpactonitsbiologicalfunctions.CancerImmunolImmunother67,1079-1090,doi:10.1007/s00262-

　　5.http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_250195.html

　　6.http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_251557.html

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