4种PD-1首次"华山论剑"，一决雌雄

　　2019肿瘤免疫学与免疫治疗决策者论坛（CIIS）完美落幕，会上张晓春教授报道其领头的真实世界研究，一览4种上市PD-1孰优孰劣！

　　研究背景：对比4种PD-1的疗效和安全性

　　2019CIIS大会上，张晓春教授讲座主题为“晚期恶性肿瘤免疫治疗的临床研究与实践”

　　纳武单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗在国内陆续上市，但价格昂贵，不在医保范围。即便符合赠药援助标准，月费用也要1-2万月。国产PD-1价格显著低于进口的O药、K药，那么是否可以选择国产PD-1呢？为了对比国产PD-1与进口PD-1疗效和安全性，张晓春教授开展了如下的真实世界研究。

　　试验设计：分析4种PD-1在4周期以上的疗效

　　张晓春教授的精准免疫中心共招募了265例患者接受免疫治疗，其中203例已行4周期以上免疫治疗的患者可以评估疗效，62例接受O药治疗，60例接受K药治疗，33例接受拓益治疗，48例接受信迪利治疗。

　　基线特征：纳武单抗、帕博利珠单抗组基数更多

　　4组患者的基线特征均为男性患者多于女性患者，张晓春教授表示，这与男性患者的发病率更高有关。然而，纳武单抗、帕博利珠单抗组的患者人数显著多于特瑞普利单抗、信迪利单抗组的患者人数。

　　不同性别的患者和不同分期的患者4种PD-1选择无显著差异。

　　临床试验中选择PD-1的患者绝大多数为晚期患者，只有1例早期患者选择了信迪利单抗治疗。大部分患者免疫治疗在Ⅲ线及以上。

　　试验招募的主要为肺癌患者，也不乏肝癌、胃癌、妇科肿瘤患者。

　　试验结果：拓益有效率最高，可瑞达不良反应率高

　　治疗4周后，评估4药的疗效，发现特瑞普利单抗相比更高，有24.2%。

　　安全性上，分析4药治疗4周后的甲状腺不良反应率，发现K药的概率最高，为58.3%。O药为41.9%，相比国产PD-1都在10%以下，对甲状腺功能影响小。研究分析还发现，PD-1疗效与副反应无显著相关性。

　　4种PD-1联合靶向/化疗对比PD1单药，均为联合治疗的疗效更佳。

　　与既往研究结果不同，这项真实世界研究发现，PD-1在1-2线治疗和3-4线治疗的疗效无显著差异。

　　相关链接：大数据告诉你，免疫治疗何时用才最好？

　　，

　　肺癌亚组分析：DCR为100%，4种PD-1无显著差异

　　4种PD-1治疗晚期肺癌4周期后疗效评估，4种PD-1的疾病控制率均为100%。

　　案例分享

　　纳武单抗治疗案例

　　无基因突变的Ⅲ期肺鳞癌患者既往接受过NP方案2个周期：长春瑞滨40mgd1、8+奈达铂130mgd1，TP方案1个周期：多西他赛120mgd1+奈达铂130mgd1。后续开始接受140mg纳武单抗治疗第1周期，TP方案第2周期，纳武单抗第2、3、4周期。纳武单抗治疗4个周期后，病灶显著缩小。

　　帕博利珠单抗案例

　　Ⅳ期非腺癌患者既往接受紫杉醇290mg+卡铂500mg+MIL60/贝伐单抗975mg6个周期治疗后，行贝伐单抗500mg维持治疗。此时基因检测显示，PD-L1=5%，PP方案+帕博利珠单抗治疗6个周期后，培美曲塞+帕博利珠单抗维持治疗。PP方案+帕博利珠单抗治疗6个周期后，病灶显著缩小。

　　特瑞普利单抗案例

　　Ⅳ期非小细胞肺癌患者，基因检测显示：TP53、CHEK2突变，TP方案2个周期后，基因检测显示PD-L1=50%，105mg恩度胸腔灌注后，开始240mg特瑞普利单抗治疗，第2个周期CT显示PR，目前已治疗到第4个周期。下图显示特瑞普利单抗治疗2个周期后的CT对比结果。

　　信迪利单抗

　　Ⅰa期的肺腺癌患者，基因检测显示：PD-L1=90%,MET基因扩增。2019.2.27，开始信迪利单抗第1周期治疗，信迪利单抗第2周期治疗时，口服克唑替尼1次，因不耐受停用克唑替尼，目前信迪利单抗治疗已进行到第4周期。信迪利单抗治疗4周期的CT显示，病灶显著缩小。

　　PD-1联合靶向治疗子宫内膜癌伴多处转移

　　Ⅳ期子宫内膜癌患者伴肺、肾转移，免疫组化显示高度微卫星不稳定（MSI-H）。既往术后接受4次化疗达到PR，PFS为8个月。免疫+靶向治疗3个周期后，达到PR，PFS为13个月。疗效确切，耐受性良好。

　　总结与展望

　　免疫治疗已经成为多种癌症标准治疗的一部分。PD-1单药和联用的临床数据正在不断更新，寻找免疫治疗的生物标志物对指导临床有重要意义。

　　这是一项国内的单中心研究，4组患者基线特征不平衡，基数差别大，纳武单抗、帕博利珠单抗组的患者人数显著多于特瑞普利单抗、信迪利单抗组。各位同道、患者临床用药时请谨慎参考！

　　文章源自找药宝典，如有侵权请联系删除