专治中国特色肝癌，抗病毒，靶向和免疫齐上阵

　　全球55%肝癌都发生在中国，肝癌是最具有“中国特色”的癌症，其发病原因、流行病学特征、分子生物学行为、临床表现与分型以及治疗策略都与欧美国家和日本高度不同，具有高度异质性。我国约80%的肝癌患者源于HBV感染，这类的肝癌患者在进行外科手术切除、TACE或RFA等治疗的时候可导致HBV的再激活，加重肝功能损害或引起再复发，所对乙肝相关的肝癌的治疗影响患者预后以及生存。今天小编就带大家看看如何对付具有中国特色的癌中之王。

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　　HBV感染引起肝癌的机制

　　HBV的再激活

　　肝癌中很多常见的临床方案和药物会引起HBV的再激活，根据美国胃肠病协会（AGA）指南总结的可能重新激活HBV药物分为高危风险药物，中危风险药物以及低危风险药物，如下图所示。临床上使用这些药物需要监测和预防性使用抗病毒治疗以降低再激活风险。

　　高危风险药物：如果接受以下治疗，超过10%的现症感染或已康复的乙型肝炎感染者将出现较高的HBV再激活风险；

　　中危风险药物：任何接受以下药物治疗的康复或现症感染者将面临中度风险的HBV再激活；

　　低危风险药物：导致低于1%的患者发生HBV再激活的药物。

　　除了药物，肝癌治疗中的临床方案也会引起HBV的再激活，如肝脏的外科切除,局部消融以及介入化疗等方案，都会不同程度的引起HBV的再激活！

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　　抗病毒治疗HBV相关的肝癌患者

　　据《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识》，具体治疗方案如下。HBV相关性HCC患者建议优先选择强效高耐药屏障药物（恩替卡韦或替诺福韦酯）。

　　肝癌手术后进行抗病毒治疗可为肝癌病人带来显著的生存获益，无论是中位无疾病进展RFS还是总生存OS，接受抗病毒治疗的患者都比对照组显著延长。

　　摘要号1510：抗病毒治疗可显着降低术前HBV-DNA水平较低的HCC患者复复发率

　　既往报道了针对术前HBV-DNA水平较高的患者进行抗病毒治疗可以减少肝细胞癌（HCC）复发。今年ASCO报道针对术前HBV-DNA水平较低的患者中，抗病毒治疗可显着降低R0肝切除术后的HCC复发率。

　　该研究纳入了200例HBV-DNA水平低的HCC患者接受根治性治切除，随机分配接受抗病毒治疗。主要终点是无复发生存期。结果发现抗病毒组和对照组的1年，3年和5年无复发生存率分别为85.9％，55.2％和52.0％以及80.6％，40.9％和32.3％。两组的相应总生存率分别为94.0％，75.7％，64.1％和90.0％，62.4％和43.7％。抗病毒组的无复发生存期和总生存期明显优于对照组。抗病毒治疗是晚期肿瘤复发的独立保护因素，但不是早期肿瘤复发的保护因素。

　　除了抗病毒治疗HBV相关的肝癌患者，目前针对这类肝癌患者的治疗也出现一些比较好的药物。

　　乐伐替尼一线数据喜人，HBV相关肝癌获益尤甚！

　　去年，我国国家药品监督管理局（NMPA）于9月4日批准了仑伐替尼在中国上市，用于一线治疗无法切除的肝细胞癌（HCC）。该批准是基于REFLECT研究，该研究纳入的全球954例患者中，包含了288例中国（含大陆、台湾省和香港特区）患者。

　　该试验中对中国亚组分析数据显示仑伐替尼在中国人群中表现出了更佳的有效性及可控的安全性；尤其对于HBV相关HCC患者，仑伐替尼疗效更为显著！

　　分析中国患者HBV相关肝癌发现，HBV相关肝癌的mOS仑伐替尼对索拉非尼提升整整5个月（14.9个月vs.9.9个月；HR：0.73），这是索拉非尼没办法达到的，既往十多年的临床应用中，发现索拉非尼对于HBV相关肝癌的治疗效果并不令人满意。

　　国产PD-1单抗SHR-1210联合阿帕替尼治疗HBV相关肝癌，疾病控制率为85.7%

　　2018年ASCO大会，中国人民解放军第307医院消化肿瘤内科主任徐建明教授牵头的NCT02942329研究分析SHR-1210联合阿帕替尼用于肝癌、胃癌、胃食管结合部癌的Ⅰ期临床试验，其中肝癌患者都是索拉菲尼治疗失败的且HBV感染的肝癌患者，结果发现在18例肝细胞癌患者中，14例可评价疗效，其中阿帕替尼125mg组4例，250mg组9例，500mg组1例，全部感染乙型肝炎病毒（HBV）。ORR和DCR分别为50%和85.7%。

　　国产PD-1单抗SHR-1210单药治疗HBV相关肝癌，延长总生存

　　去年的ESMO大会，来自南京中医药大学附属八一医院秦叔逵教授口头报告了卡瑞利珠单抗（SHR-1210）二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的研究，该研究入组患者的HBV病毒感染比例达83.9%。结果发现SHR-1210用于二线及二线以上治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者，总的客观有效率（ORR）达到了13.8%，而6个月总生存（OS）率为74.7%。这是中国创新PD-1单抗治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌的最大规模的一项临床研究。

　　摘要号4074：camrelizumab联合FOLFOX4或GEMOX化疗治疗HBV感染的HCC和BTC患者可行

　　该研究为单臂，多中心II期试验，纳入34例中国人HCC和47例BTC患者，其中27例（79.4％）HCC和17例（36.2％）BTC患者为HBV感染者。给予camrelizumab（3mg/kgi.v.，每2周）加上典型的FOLFOX4或GEMOX（吉西他滨和奥沙利铂）方案。主要终点是客观反应率（ORR）和安全性。

　　结果：在34例可评估的HCC患者中，确诊的ORR为26.5％，疾病控制率（DCR）为79.4％。中位响应时间（TTR）为2.0个月，未达到中位反应持续时间（DoR）（范围3.3-11.5个月）。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。在43例可评估的BTC患者中，确诊ORR为7.0％，DCR为67.4％。中位数TTR为1.9个月。中位数DoR为5.3个月，尚未达到中位PFS。

　　发生在85.3％的HCC患者和57.4％的BTC患者发生3级以上的不良反应，最常见的是中性粒细胞计数下降（HCC：55.9％;BTC：29.8％），白细胞减少（HCC：38.2％）;BTC：21.3％），血小板计数降低（HCC：17.6％;BTC：12.8％）和过敏反应（BTC：19.1％）。结论：Camrelizumab加FOLFOX4或GEMOX化疗是可以耐受的，可能为晚期HCC和BTC患者提供新的有希望的选择。

　　参考文献：

　　http://abstracts.asco.org/

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