细胞免疫时代逼近！新型免疫疗法TIL获批突破性疗法
发表时间：2019-05-28 22:16:00
近日，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145的突破性疗法认定，用于治疗在接受在化疗期间或之后复发、转移性或持久性宫颈癌(CIS)患者，该批准是基于正在进行的II期C-145-04研究的试验结果，该结果也会于6月1日在ASCO年会上公布数据。
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简谈TIL疗法LN-145
LN-145是由Iovance公司研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，这是一种基于T细胞的过继性细胞疗法（ACT）。此外过继性细胞疗法还有大家知道的用T细胞受体（TCR）或基因工程改造表达嵌合抗原受体（CAR）的自体T细胞，回输到患者体内以诱导抗肿瘤作用。
首先我们了解下TIL（tumorinfiltratinglymphocyte），就是肿瘤浸润淋巴细胞，它来自患者自身的淋巴细胞，特别是T淋巴细胞，可识别并可能杀死患者自身的癌细胞。这些细胞中有一些可以进入并穿透现有的癌性肿瘤，被称为肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）。但是在肿瘤患者体内，癌性肿瘤的免疫抑制环境限制了它们的数量和活性，这降低了它们有效攻击癌症的能力。所以基于此，开展了TIL细胞疗法治疗肿瘤。
新鲜肿瘤组织通过手术从患者体内分离。
肿瘤样本被运送到GMP设施，在那里TIL被分离并繁殖，在三周内产生数十亿TIL。
患者开始一周的预处理治疗以准备接受TIL.TIL产品作为一次性疗法施用，
患者在TIL输注后立即接受多达6剂白细胞介素2（IL-2），来支持患者体内TIL的生长和激活。
但TIL和老一代细胞免疫疗法，比如CIK，有两个非常重要的区别：
免疫细胞来源不同，TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，而CIK来自血液。
新一代TIL疗法增加了定向筛选过程，确保只扩增识别肿瘤细胞的免疫细胞。
摘要号2538：LN-145≥2线治疗晚期宫颈癌，ORR为44%，DCR为89%
II期C-145-04研究是一项正在进行的，开放标签，多中心的临床试验，评估LN-145TIL治疗晚期宫颈癌患者的安全性和有效性。截至2019年2月4日，该研究纳入了27例宫颈癌患者，这些患者至少接受过一次化疗治疗，平均之前接受过2.6种治疗。这些患者接受了第2代的LN-145输注，输注的平均TIL细胞为28x109。患者在输注前接受一周的环磷酰胺，氟达拉滨进行预处理，清除淋巴细胞，然后接种最多6剂IL-2（600,000IU/kg）。主要终点是客观反应率ORR;次要终点包括反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR）和LN-145安全性。
经过3.5个月的中位随访，发现ORR为44%，疾病控制率DCR为89%。1例患者达到完全缓解，9例达到部分缓解，2例达到未确认的部分缓解（（1CR，9PR，2uPR））。不良事件可耐受，主要就是淋巴细胞清除和IL-2方案带来的副作用一致。
我们知道对于复发，转移或持续性宫颈癌患者，大多数患者年轻，存活率很低。用于化疗和最近批准的免疫疗法的二线治疗的ORR为4％至14％。所以临床上急需新的疗法治疗晚期宫颈癌患者。LN-145治疗宫颈癌达到44%的有效率确实给临床治疗带来冲击，我们也期待其III期结果，希望早日获批，让更大的宫颈癌患者获益。
此外，今年ASCO（摘要号2518）还报道了TIL疗法LN-144治疗55例IIIC/IV期无法切除的黑素瘤患者的C-144-01研究结果，这些患者既往接受过PD-1,CTLA-4以及BRAF抑制剂治疗。发现ORR为38％（2CR，18PR，1uPR），整体疾病控制率DCR为76％。小编明天给大家再继续报道。
TIL疗法在其他癌症中的应用
晚期胆管癌肝转移的患者，术后出现双肺多发转移，经过TIL细胞疗法治疗后已经被临床治愈了!
晚乳腺癌接受治疗22个月后，这名患者的肿瘤(黄色箭头)消失得无影无踪
转移性结直肠癌患者肿瘤患者经过TIL细胞疗法治疗后，7个肺部的转移灶在几周后都变小乃至消失!
最后给大家奉上目前在研的TIL疗法治疗除了黑色素瘤，宫颈癌之外，在头颈鳞癌，非小细胞肺癌以及卵巢癌等实体瘤中也开展了临床研究，期待这些研究都可以取的阳性结果。
参考文献：
1.https://www.iovance.com/
2.JazaeriAA,ZsirosE,AmariaRN,etal.Safetyandefficacyofadoptivecelltransferusingautologoustumorinfiltratinglymphocytes(LN-145)fortreatmentofrecurrent,metastatic,orpersistentcervicalcarcinoma.JClinOncol.2019;37(suppl;abstr2538).
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