免疫诱导策略可提高乳腺癌对PD-1阻断的敏感性

　　PD-1阻断在治疗转移性三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)中的具有较低的疗效，这突出了需要开发让肿瘤微环境对PD-1阻断更敏感的策略。临床前研究已指出化疗和放疗的免疫调节特性。

　　在一项适应性非对比的2期临床研究的第一阶段中，来自荷兰癌症研究院等研究机构的研究人员对67名转移性TNBC患者进行随机分配，让这些患者接受以下多种治疗方案中的一种：(1)纳武单抗，但未经化疗或放疗诱导，下称未诱导组;(2)纳武单抗，且接受2周低剂量放疗(3?×?8?Gy)诱导，下称放疗组;(3)纳武单抗，且接受2周低剂量环磷酰胺诱导，下称环磷酰胺组;(4)纳武单抗，且接受2周低剂量顺铂诱导，下称顺铂组;(5)纳武单抗，且接受2周低剂量阿霉素诱导，下称阿霉素组;所有患者均随后使用纳武单抗。相关研究结果近期发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Immune induction strategies in metastatic triple-negative breast cancer to enhance the sensitivity to PD-1 blockade: the TONIC trial”。

　　在这整个队列中，客观反应率(ORR; iRECIST)为20%。大多数反应是在顺铂组(ORR 23%)和阿霉素组(ORR 35%)中观察到的。在阿霉素和顺铂诱导后，这些研究人员检测到PD-1/PD-L1和T细胞细胞毒性途径中的免疫相关基因上调。在阿霉素诱导后，与炎症、JAK–STAT和TNF-α信号转导相关的上调基因的富集进一步支持了这一点。

　　由此可见，这项临床研究的临床数据转化数据表明短期的阿霉素和顺铂治疗可能诱导一种更有利的肿瘤微环境并增加对TNBC对PD-1阻断作出反应的可能性。这些数据还须在TNBC中进行更多的证实，而且探究了在其他癌症类型中进行PD-1阻断治疗之前开展诱导治疗的可能性。

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