拜耳PI3K抑制剂获FDA突破性疗法认定 用于治疗淋巴瘤

　　今日，德国拜耳(Bayer)公司宣布其抗癌药物Aliqopa (copanlisib)获得了FDA颁发的突破性疗法认定，用于治疗已接受过两种疗法的复发性边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma，MZL)患者。

　　根据世界癌症研究基金会(WCRF)的统计，非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)是世界上最常见的血液癌症，患者人数占所有癌症患者总数的3%。根据美国癌症协会的估计，在2019年，将有超过7.4万人确诊患上NHL，而且有大约2万人会因此去世。

　　惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)是NHL一种，其特点是进展和扩散缓慢。iNHL最常见的两种形式是滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)和MZL，分别占NHL患者总数的20%和10%。NHL患者虽然对最初的治疗反应良好，但是他们的病情通常伴随着多次复发，每次复发之后的缓解期越来越短。晚期NHL患者通常需要全身性的化学免疫治疗，他们急需新的有效疗法来缓解疾病，延长生命。

　　拜耳公司研制的Aliqopa是一款静脉注射的磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatesitol-3-kinase，PI3K)抑制剂。临床前研究表明Aliqopa能够在亚纳摩尔(sub-nanomolar)水平上抑制主要表达在恶性B细胞中的PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型。PI3K信号通路在细胞生长、存活和代谢方面都很重要，该信号通路的失控容易引发NHL。Aliqopa能诱导肿瘤细胞死亡，并抑制原发性恶性B细胞的增殖。

　　Aliqopa能抑制几种关键的细胞信号通路，包括B细胞受体(BCR)信号转导，CXCR12介导的恶性B细胞趋化性，以及淋巴瘤细胞系中的NFκB信号转导。Aliqopa分别曾于2015年和2017年，获得了FDA颁发的孤儿药资格，用于治疗FL和MZL。并于2017年9月获得了加速批准，用于治疗罹患复发性FL，且已经接受了至少两次全身性疗法的成人患者。

　　本次突破性疗法认定的颁发是基于2期试验CHRONOS-1的积极结果。初步结果分析显示：此前已接受过至少两种疗法的MZL亚组的总缓解率(ORR)为69.6%，而全iNHL组的ORR为59.2%。

　　拜耳医药事业部高级副总裁兼肿瘤学开发负责人Scott Z. Fields博士说：“临床数据显示，Aliqopa可能为有着未满足需求的复发性MZL患者带来一款新疗法选择。拜耳期待与FDA密切合作，尽早将Aliqopa带给MZL患者。”