临床大发现！肺癌恶性胸腔积液也可以用来检测 EGFR 突变吗？

　　肺癌不仅是欧美等发达国家发病与死亡率最高的恶性肿瘤，也已成为我国城市居民死亡率第一的恶性肿瘤，且有逐年上升的趋势，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的组织学类型（约占70%～80%）。

　　近年来，随着分子生物学技术的发展，对肿瘤发病机制从细胞、分子水平的进一步认识，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在发生EGFR敏感突变的NSCLC患者的治疗中取得了显著效果。

　　用于检测EGFR基因突变的最佳标本为肿瘤手术切除组织，其次是肿瘤穿刺组织、纤支镜活检组织，但是肺癌缺乏有效的早期诊断手段，70%以上的患者在确诊时已属晚期，失去了手术机会，从而难以获得用于检测EGFR基因突变的组织学标本。而胸腔积液是晚期肺癌患者常见的并发症之一，胸水标本获取比较简单、安全。

　　那么，能否利用胸腔积液标本进行EGFR突变检测呢？近期来自北京大学肿瘤医院的一项研究给出了答案。

　　EGFR在NSCLC中的突变情况

　　EGFR基因突变或扩增的情况在多种肿瘤中存在着家族聚集性，如肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等，其中在肺癌中发生突变的现象较为常见。

　　EGFR基因突变类型已达到30余种，突变部位主要集中于编码酪氨酸激酶的第18-21外显子区域，约90%的EGFR基因突变集中在外显子19及外显子21上。

　　研究详情

　　这项来自北京大学肿瘤医院的研究回顾性地收集了295份肿瘤恶性胸水样品，其中的92份具有匹配的肿瘤组织样本，248份具有匹配的血浆样本。

　　研究使用了变性高效液相色谱法（DHPLC）分别评估比较了肿瘤恶性胸水、肿瘤组织和血浆中的EGFR外显子19缺失和外显子21的L858R突变，探索了肿瘤恶性胸水中的EGFR突变检测结果对于治疗的指导意义。

　　研究结果

　　结果发现，295份肿瘤恶性胸水样本中有116份可以检测出EGFR突变（39.3%），肿瘤恶性胸水结果与组织检测结果的一致性为87.1%（Kappa=0.71）。以肿瘤组织中的EGFR检测结果为标准，肿瘤恶性胸水样本EGFR突变检测的敏感度为71.4%、特异度为96.5%，能够较好地反映肿瘤组织的EGFR突变情况。

　　在219名接受了EGFR-TKI治疗的患者中，以肿瘤恶性胸水、肿瘤组织或血浆检测出EGFR突变患者的客观缓解率（57.6%vs56.0%vs47.4%,p=0.51）、PFS（8.9月vs9.0月vs7.7月,p=0.077）以及总生存期（29.8月vs25.9月vs25.3月,p=0.33）的结果相近，表明肿瘤恶性胸水可以作为肿瘤组织标本的替代物检测EGFR突变并能够有效地指导患者的治疗，作为晚期肺腺癌患者EGFR-TKI用药决策的参考。

　　总结

　　因此对于无法使用组织检测EGFR突变的患者而言，肿瘤恶性胸水检测可能也不失为一种选择。

　　晚期肺癌患者中胸腔积液的发生率高达60%，常呈进行性。随着病情进展，会使患者出现呼吸困难、咳嗽、胸痛等症状，严重影响患者的生活质量。

　　胸腔积液中含有大量蛋白质和血液成分，其中血性胸水约占75%，其形成主要原因是胸膜转移结节阻塞淋巴管和毛细血管。

　　恶性胸腔积液是晚期NSCLC患者常见的症状，获得较为容易。应用胸腔积液不仅可进行常规的病理诊断，还为实施EGFR基因突变检测提供了可能。

　　随着分子病理技术的不断进步和胸腔积液处理方法的不断完善，应用胸腔积液检测EGFR基因突变将会成为了解NSCLC患者EGFR基因突变状况的又一可靠途径，为临床筛选适合应用EGFR-TKI治疗的患者提供参考价值。

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