Iovance基于TIL的创新癌症免疫疗法取得积极早期临床结果

　　Iovance Biotherapeutics公司宣布了基于肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的创新癌症免疫疗法，在治疗晚期宫颈癌和黑色素瘤时的积极早期临床结果。基于TIL的细胞疗法LN-145和lifileucel不但表现出可喜的缓解率，而且显示出长久的响应持续时间(DOR)。

　　将人体免疫系统中的T淋巴细胞改造为杀伤肿瘤的生物武器一直是癌症免疫疗法研究的重要方向。然而，虽然基于改造T淋巴细胞的CAR-T疗法在治疗血液癌症方面取得了卓越的疗效，在治疗实体瘤方面仍然进展有限。研究人员在开发靶向新靶点的CAR-T细胞疗法同时，也在探索其它细胞疗法。

　　Iovance的创新细胞疗法是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞。这些TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。Iovance的T细胞癌症免疫疗法从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，而且激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。该公司开发的LN-145日前刚获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗宫颈癌患者。

　　▲LN-145 TIL疗法机理(图片来源：Iovance Biotherapeutics公司官网)

　　在ASCO公布的初步试验结果表明，在27名复发、转移性或持久性宫颈癌患者中，LN-145疗法达到44%的客观缓解率和11%的完全缓解率。这些患者平均接受过2.4种前期疗法。值得指出的是，在中位随访期为7.4个月时，10名患者的症状得到持续缓解，中位响应持续时间还未达到。

　　在治疗无法切除的晚期黑色素瘤患者的临床研究中，66位接受过多种前期疗法的患者接受了lifileucel的治疗。这些患者平均接受过3.3种前期疗法，其中包括抗PD-1抗体疗法，而且基线肿瘤负担很高。在这些患者中，lifileucel达到38%的ORR，80%的疾病控制率。在中位随访时间8.8个月时，中位DOR还未达到。

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