ASCO2019速递 | 新突破！肺癌三大主要治疗手段研究最新进展

　　2019年ASCO美国临床肿瘤学会于5月31日至6月4日在美国芝加哥举行，ASCO是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，和与会者们一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO年会上进行首次发布。

　　觅健平台将在此期间，持续关注ASCO最新发布成果，为觅友们带来最前沿的肺癌资讯，下面是6月1日期间ASCO大会的一些关键场次报告内容。

　　1.靶向治疗

　　1.新型抗癌药物有望成为SCLC中的二线治疗方案

　　Lurbinectedin（L）（PM01183）是一种新型抗癌药物，可抑制活化转录并诱导DNA双链断裂，从而导致细胞凋亡，一项多中心2期篮试验评估了L在几种癌症类型中的有效性和安全性，包括小细胞肺癌（SCLC）。此研究方法是在第1天q3wk，用EN3.2mg/m2作为1小时静脉内输注治疗一百五名患有ECOGPS0-2且接受过一次化疗线的患者，结果显示L单药治疗在耐药和敏感疾病的二线SCLC中都有活性。可接受和可管理的安全性特征也与方便的治疗施用相关（第1天q3wk）。作为SCLC中的二线治疗，L作为新型药物出现有望满足一定的临床需求。

　　注：之前未通过IO（免疫疗法）8例患者中有5例确认了对DOR（缓解持续时间）的反应：反应持续时间;^初步骨髓抑制是最常见的不良事件（AE）：G3（22％）和G4（23.8％）中性粒细胞减少症，G3/4发热性中性粒细胞减少症（3.8％）和G3/4血小板减少症（6.6％）。二级预防或治疗性G-CSF以15.2％给予。最常见的非血液学AE是疲劳（G3：4.8％），恶心和呕吐（均为G1/2）。相关严重AE发生率为10.5％，而治疗相关中断发生率为3.8％。没有报告与治疗相关的死亡。

　　2.免疫疗法

　　1.免疫抑制剂用于术前新辅助治疗的研究

　　近年有研究表明，术前使用免疫检查点抑制剂治疗可能对早期NSCLC有益，这项大型多中心试验在此基础上评估了使用atezolizumab（atezo;NCT02927301）作为术前新辅助治疗的益处。

　　此研究方法是，具有IB期至选择的IIIB可切除的NSCLC的患者（pts）接受2个周期的atezo1200mg（第1,22天）然后进行切除（第40±10天）。

　　结果显示，新辅助治疗中的Atezo耐受性良好，pCR（病理完全缓解）和MPR（病理反应）率在这项大型多中心试验的中有很好的数据表现。但此项效力中期分析通过了无效边界，研究入学率仍在继续。研究将继续就安全性，有效性结果和正在进行的相关分析。

　　3.放化疗

　　1.I型非小细胞肺癌的患者接受辅助化疗时具有高危复发因素

　　辅助化疗是肺癌患者术后辅助治疗的常用治疗方法，但临床上在辅助化疗对病理分期I非小细胞肺癌（NSCLC）的作用存在争议。此研究的目的是探讨辅助化疗对病理分期I期NSCLC复发的高危因素的影响。

　　研究结果显示，在没有任何高风险复发因素的情况下，接受辅助化疗的患者和未接受辅助化疗的患者之间的无复发生存期（RFS）没有显著差异，并且接受辅助化疗和未接受辅助化疗的患者之间的总生存期（OS）和癌特异性生存期（CSS）也无显著差异。当复发的高危因素存在时，如侵袭性组件大小>2cm的内脏胸膜浸润，淋巴渗透或血管侵犯，接受辅助化疗的患者（n=222;5-yRFS，81.4％）和那些没有接受辅助化疗的患者（n=418;5-yRFS，73.8％;P=0.023）的RFS有显著差异。接受辅助化疗（5-yOS，92.7％;5-yCSS，95.0％）的患者OS和CSS也明显好于未接受辅助化疗的患者（5-yOS，81.7％;P<0.0001;5-yCSS，89.5％;P=0.012）。

　　结果表明，辅助化疗可提高病理Ⅰ期NSCLC患者的生存率，但这些患者有复发的高危因素，如侵袭性组分大小>2cm，内脏胸膜浸润，淋巴管浸润或血管侵犯。

　　2.化疗药物培美曲塞与长春瑞滨有相似疗效且耐受性更好

　　此研究方法是对完全切除病理分期II-IIIANs-NSCLC的患者按1：1的比例随机分组，接受Pem（500mg/m2，第1天）/顺式（75mg/m2，第1天）或长春瑞滨（Vnr）（25mg/m2，第1天和第8天）/顺式（80mg/m2，第1天），并根据性别，年龄，病理分期，EGFR突变状态和机构进行分层。主要终点是无复发生存期（RFS），并且计划的样本量总共为800名患者，以检测Pem/Cis优于Vnr/Cis的优势。

　　虽然这项III期研究未达到主要终点，但基于这些实验数据可知Pem/Cis与Vnr/Cis具有相似的疗效，且对Ns-NSCLC患者的术后辅助化疗具有更好的耐受性。在治疗和EGFR突变状态之间发现了RFS（无复发生存期）的显着相互作用。

　　3.二甲双胍联合同步放化疗治疗显示良好的耐受性

　　二甲双胍是一种抑制线粒体复合物I的糖尿病药物，可增强NSCLC（非小细胞肺癌）临床前模型的放疗和化疗反应。此研究的目的是检查二甲双胍是否可以改善局部晚期（LA）-NSCLC联合放化疗（CRT）的治愈性结果。

　　将未切除，非糖尿病，IIIA/B期NSCLC患者随机（1：1）接受卡铂-紫杉醇化疗并同时进行胸部转移（60Gy），然后设置继续服用卡铂-紫杉醇化疗的对照组和同样口服二甲双胍（细胞毒性治疗期间每日2000mg）的实验组。结果显示在2014年8月至2016年12月期间，两组之间的毒性或毒性等级没有显着差异。对照组的1年和2年PFS（无复发生存期）为60.4％和40.1％对比二甲双胍实验组的51.3％和34.5％，对照组的2年OS（总生存期）为65.4％（95％CI：53.5,75.0），二甲双胍组为64.9％（95％CI：53.1,74.5），而因疾病导致的死亡率分别为90％和71％。

　　最终报告中显示，局部晚期（LA）-NSCLC每日口服二甲双胍与CRT联合治疗耐受良好。然而，二甲双胍没有改善PFS和OS，也没有改变局部区域衰竭或远处转移的发生率。

　　4.与单独化疗相比，给予N与NI或可以更好地治疗非小细胞肺癌患者

　　新辅助免疫检查点抑制剂（ICIs）在切除的NSCLC中诱导20-45％的主要病理反应（MPR）率，在一项新辅助免疫抑制剂Neoadjuvantnivolumab（N）或nivolumab加ipilimumab（NI）治疗NSCLC的2期试验中，将44例患者随机分组，23例N，21例NI：平均年龄66岁，男性64％，18％从不吸烟者，59％腺癌

　　34例患者在ICI术后进行手术（7例未切除，3例未决）。在34例切除的患者中，MPR率为29％（N20％，NI43％）。NI与N相比，活肿瘤的中位数％较低（20％vs65％）。

　　中位数治疗前肿瘤PD-L1在应答者（MPR+，CR+PR）中高于无应答者（80％对1％，p=.024），并且PD-L1肿瘤中活肿瘤的百分比较低>1％vsPD-L1≤1％（中位数20％vs80％，p=.046）。

　　结论显示：总体上观察到新辅助ICI的24％MPR率。NI诱导更高百分比的非存活肿瘤，TILs与N.抗肿瘤活性与更高的治疗前PD-L1水平相关。

　　4.辅助治疗

　　1、CDK4/6抑制剂(T)可缓解化疗诱导的骨髓抑制

　　多谱系骨髓抑制是细胞毒性化学疗法的急性毒性，导致血液学不良事件和剂量减少和延迟。目前的疗法是在化学疗法损伤后施用一种高选择性，可逆的CDK4/6抑制剂Trilaciclib（T），用于在化学疗法（骨髓保存）期间保留造血干细胞和祖细胞以及免疫系统功能。

　　在91例随机分组的患者中：30例患者接受T+0.75mg/m2拓扑替康治疗，32例患者接受T+1.5mg/m2治疗拓扑替康和28名患者接受P（安慰剂）+1.5mg/m2拓扑替康。在接受1.5mg/m2拓扑替康治疗的患者中，T治疗（第一周期持续时间）减少了严重的中性粒细胞减少症。T-治疗的患者在研究5周后/GCSF施用和全因剂量减少时具有较少的RBC输注。用1.5mg/m2拓扑替康治疗的两组（P和T）的化疗疗效相当（中位PFS（T）4.2个月vs（P）4.2个月，HR=0.83）。

　　结果表明，T联合拓扑替康缓解化疗诱导的骨髓抑制和拓扑替康与P的耐受性改善结果表明，在细胞毒性化疗中加入T治疗ES-SCLC具有临床益处。

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