ASCO2019速递 | 肺癌靶向研究新进展，有望改善耐药难题

　　2019年ASCO美国临床肿瘤学会于5月31日至6月4日在美国芝加哥举行，ASCO是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，和与会者们一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO年会上进行首次发布。

　　觅健平台将在此期间，持续关注ASCO最新发布成果，为觅友们带来最前沿的肺癌资讯，下面是5月31日期间ASCO大会的一些关键场次报告内容。

　　靶向治疗

　　Part1

　　晚期非小肺癌EGFR靶向药物研究新进展

　　在5月31日的ASCO大会上关于《EGFR和ROS1：靶向抗性》的主题讨论中，针对EGFR的靶向药物JNJ-61186372（JNI-372）的研究有了新进展。c-MET扩增是EGFR突变患者对EGFR-TKI耐药的机制之一，而JNJ-372是一种双特异性EGFR-cMet抗体，能与EGFR-cMet阻断配体结合，就能抑制EGFR-cMET信号通路，促进EGFR-cMET受体降解受体降解，并在EGFR突变（EGFRm）NSCLC模型中引发抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

　　此次研究是JNI-372的阶段1研究，目的是评估JNJ-372的安全性和药代动力学，建立推荐的2期剂量（RP2D）方案，并评估JNJ-61186372在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）参与者中的初步疗效。

　　截至2019年1月17日，共有116名NSCLC患者接受了治疗。中位年龄为63岁，38％为男性，77％为亚洲人，97％为EGFR突变。平均治疗持续时间为3.8个月，最长暴露时间为20个周期。

　　研究结果显示JNJ-372的毒副反应总体可耐受，在任何剂量水平下均未观察到剂量限制性毒性。最常见的治疗后出现的不良反应（AE）是输液相关反应（58％），皮疹（59％），甲沟炎（28％）和便秘（22％），其他EGFR/cMet相关的AE包括口腔炎（17％），瘙痒症（15％），外周性水肿（11％）和腹泻（7％）。据报道，34％（8％治疗相关）的呼吸困难（6％）和肺炎（3％）最常见的≥3级AE。

　　EGFR/C-MET双特异性抗体JNJ-372在研究中显示出的良好的耐受性和初步疗效，双抗的协同效应给未来克服EGFR-TKI耐药带来新的希望，但目前本研究仅为样本量较小的阶段1期临床研究，期待后续的扩展研究进一步提供更确切的疗效和安全性数据。

　　Part2

　　瑞替替尼在治疗晚期ROS1融合阳性非小细胞肺癌中疗效显著

　　瑞替替尼是新一代有效的ALK/ROS1/TRK抑制剂，其效力比克唑替尼高90倍。临床前研究显示，repotrectinib对所有已知的ROS1融合阳性抗性突变具有强大的激酶抑制活性，包括最常见的ROS1溶剂前突变（SFM）G2032R。

　　在这项研究中患有晚期ROS1/TRK/ALK+实体瘤的TKI-na?ve和TKI难治性（≥1TKI）共75名患者（pts）接受了repotrectinib治疗。

　　大多数不良反应（AE）具有可控性且级别较低。常见（>20％）治疗相关的不良反应（AE）有头晕（49％），味觉障碍（48％），感觉异常（28％）和便秘（20％）。

　　研究证实，Repotrectinib具有良好的耐受性，并且在ROS1融合阳性NSCLC患者中表现出效果显著的的总体和颅内临床活性。第1阶段的注册研究将持续到RP2D确定为止。计划进行全球第二阶段研究。

　　新药物

　　Part1

　　U3-1402在转移性或不可切除的非小细胞肺癌中的应用

　　对于EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC）患者来说说，EGFRTKI耐药一直是治疗过程中的难题。研究表明，HER-3在大多数NSCLC肿瘤中表达，U3-1402是靶向HER3的抗体药物缀合物，U3-1402的加入可以使有EGFR突变的非小细胞肺癌患者对EGFR-TKI具有获得性抗性的抗癌功效。

　　截至2018年11月11日，一期临床试验共纳入了15例NSCLC患者，其中6例男性，9例女性，中位年龄63岁，10例EGFR19Del，5例EGFRL858R，之前均接受过EGFRTKI治疗，6例之前接受过化疗，14例还使用过奥希替尼。

　　患者接受了HER3抗体偶联体药物U3-1402三个剂量水平（3.2，4.8，6.4mg/kg）的治疗，11例患者的肿瘤组织的HER3表达水平中位值188（范围150-290），有13例患者可供评估，12例患者的肿瘤缩小，2例患者部分缓解。

　　最常见不良反应是恶心（60%），呕吐（40%），食欲下降（27%）和脱发（20%）。1例3级恶心，1例3级缺氧，2例4级血小板下降（均为6.4mg/kg剂量）。

　　结果显示：U3-1402在EGFRTKI耐药的EGFRmNSCLC中显示出可控的安全性和初步抗肿瘤活性。

　　参考来源：

　　1.JClinOncol37,2019（suppl;abstr9009）

　　2.JClinOncol37,2019（suppl;abstr9011）

　　3.JClinOncol37,2019（suppl;abstr9009）

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