肿瘤生物标志物可以预测复发风险

　　2019年ASCO美国临床肿瘤学会于5月31日至6月4日在美国芝加哥举行，ASCO是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，和与会者们一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO年会上进行首次发布。

　　觅健平台将在此期间，持续关注ASCO最新发布成果，为觅友们带来最前沿的肺癌资讯，下面是6月2日期间ASCO大会的一些关键场次报告内容。

　　1.靶向治疗

　　1、新一代ALK抑制剂Brigatinib对晚期非小细胞肺癌患者的疗效得到证实

　　Brigatinib是新一代ALK抑制剂，应用于ALK阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC)患者的预处理中，这项研究分析了至少两种酪氨酸激酶抑制剂（包括克唑替尼）预处理的ALK-+晚期NSCLC患者，主要研究结果是评估患者的无进展生存期（PFS）。

　　数据显示，在91名可评估的患者中，疾病控制率为78.2％（稳定，28.2％;部分缓解，45.7％;完全缓解，4.3％）。从brigatinib开始，中位总生存率为17.2（95％CI：11.0-未达到）月。在brigatinib治疗后进展性疾病的68例患者中，中枢神经系统涉及29.4％的病例。10名（9.6％）患者因不耐受或患者要求而停止治疗。

　　研究证实了brigatinib在一组接受大量ALK-+晚期NSCLC预处理的患者中的疗效。这些真实数据结果与临床试验中报告的临床数据一致，对临床治疗有重要的意义。

　　2.免疫疗法

　　1、免疫抑制剂sintilimab治疗可切除的鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）具有疗效和安全性

　　对于有望通过切除来治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，通常会有手术后复发的风险，迫切需要新的治疗方法，以防止手术后复发。

　　这项研究测试了新辅助信迪利单抗（sintilimab）（一种抗PD-1抗体）对中国可切除的sqNSCLC患者的疗效和安全性。

　　结果截至2019年1月28日，患有sqNSCLC（鳞状非小细胞肺癌）的22名患者（20名男性和2名女性）接受了两剂sintilimab，然后进行根治性切除。六名（27.3％）和四名（18.2％）患者分别经历新辅助治疗紧急不良事件（TEAE）和新辅助治疗相关的AE（TRAE）。大多数TEAE和TRAE为1级或2级.3名患者达到放射性部分反应。10名患者（45.5％）获得了主要的病理反应（MPR，≤10％活肿瘤细胞），其中4名（18.2％）具有完全的病理反应（没有活肿瘤细胞）。

　　此项研究证实了，对于sqNSCLC患者来说，新辅助sintilimab是可耐受的，45.5％的MRP率具有很高的临床意义。

　　3.放化疗

　　1、阿帕替尼有望成为广泛分期的小细胞肺癌患者的三线治疗药物

　　在小细胞肺癌（SCLC）二线治疗之外临床一直没有出现最佳的治疗方式，Apatinib（阿帕替尼）是VEGF受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶的选择性抑制剂，已被证明对治疗广泛的晚期实体瘤安全有效。此项研究的目的是评估广泛分期（ES）SCLC患者在接受过至少两种化疗方案失败后使用单药阿帕替尼的疗效和安全性。

　　大多数患者（63.6％，14/22）接受阿帕替尼作为三线治疗，而22.7％（5/22）和13.6％（3/22）分别接受它作为第四或第五线治疗。Apatinib表现出可控的毒性特征，I-III级继发性高血压和蛋白尿是最常见的不良反应（AE）。仅在3名（13.6％）患有高血压（1名患者）或蛋白尿（2名患者）的患者中观察到III级不良事件。除了这3名患者外，所有其他患者均出现I-II级不良事件。

　　结果显示，阿帕替尼（Apatinib）在广泛分期-小细胞肺癌（ES-SCLC患者）的治疗中是安全有效的，并且可以被认为是在先前至少两种化疗方案失败后的治疗选择。继发性高血压可能是阿帕替尼治疗的潜在预后因素。

　　4.复发转移

　　1、肿瘤微环境中的生物标志物可以预测更高的复发风险

　　EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）用于EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗仍存在争议。识别与复发风险增加相关的生物标志物可能有助于对患者进行分层并指导辅助治疗。确定了877例患有LUAD（肺腺癌）的患者，其中32例患者有EGFR突变并处于I至III期，只有3％的人怀有T790M突变，没有患者接受过佐剂TKI。

　　分析个体基因对DFS（无病生存）的影响产生了一组8个基因，其高表达与改善的DFS相关，使用这些基因进行的K均值聚类显示了2组具有不同免疫谱的组。第1组的特征是白细胞和基质部分较高，淋巴细胞浸润评分，巨噬细胞调节，TGF-β反应，和T细胞丰富，增殖较少，指向更“发炎”的表型。

　　这些数据指向，在切除EGFR突变的LUAD的患者中，发炎的TME与延长的DFS相关。确定这些患者可能有助于选择那些将从辅助治疗中受益的人。

　　5.联合治疗

　　1、一线治疗中免疫抑制剂加化疗比单一化疗呈现更好的疗效

　　在PD-L1阴性或<1％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，使用单一的抗PD-1/PD-L1的临床疗效存在争议，最近的研究已经评估了在第一线治疗中针对该群体的抗PD-1/PD-L1与化学疗法（CT）的组合。这项实验比较了PD-1/PD-L1抑制剂加CT和单纯CT治疗晚期NSCLC的一线治疗，结果显示在无法检测到的PD-L1表达或<1％的患者的总生存期（OS），无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

　　结果表明，联合用药（PD-1/PD-L1抑制剂+CT）与OS的改善显着相关，对于未治疗的NSCLC患者，其PD-L1表达低（<1％）或检测不到，与单纯化疗相比，抗PD-1/PD-L1联合化疗可显着改善总生存期，无进展生存期和客观缓解率。

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