四大国产PD-1为国争光，各癌肿齐开花

　　恒瑞医药：卡瑞利珠单抗

　　卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX系统化疗一线治疗晚期肝细胞癌，DCR为79.4%

　　该项研究为一项正在进行的前瞻性、单臂、两组、多中心的II期临床试验。纳入未接受过系统治疗的晚期HCC和BTC患者，给予卡瑞利珠单抗（3mg/kg，静滴），联合经典的FOLFOX4方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）或GEMOX方案（吉他西滨+奥沙利铂）治疗。

　　结果显示，在34例可评估的HCC患者中，确认的ORR为26.5%，DCR高达79.4%；中位应答时间（TTR）为2.0个月。目前，9例缓解者中有6例仍处于持续缓解，中位应答持续时间（mDoR）尚未达到。中位PFS为5.5个月。在数据收集截止时，61.7%的BTC患者仍在接受研究药物治疗。

　　32例可评估的BTC患者中，中位治疗时间为2.9个月，确认的ORR为9.4%，而DCR高达90.6%。中位TTR为1.9个月，mDoR为5.3个月。中位PFS尚未达到。而HCC和BTC患者的中位总生存期（OS）均尚未达到。

　　卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌，ORR为80%

　　2019ASCO上poster公布了一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（紫杉醇脂质体+奈达铂）一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究。该研究对于入组的29例（黄镜教授补充截止目前的最新数据应是30例）不能切除的局部晚期或转移性ESCC患者，给予卡瑞利珠单抗200mg、脂质体紫杉醇150mg/m2（day1）、奈达铂50mg/m2（day1）和阿帕替尼250mg（day1-14）治疗，每14天重复给药治疗，最多6-9个周期。随后用卡瑞利珠单抗、阿帕替尼或两者同时进行维持治疗。

　　目前入组的30例患者的总有效率高达80%，DCR高达96.7%；PFS和OS的数据尚未成熟，但是从近期结果显示出的良好获益来看，远期的结果也令人期待。同时，这项研究的总体安全性结果也良好，未发现预期以外的不良事件。最常见的3/4级不良反应为白细胞减少（25/30，83.3%）和中性粒细胞减少（18/30，60.0%）。

　　卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗三阴乳腺癌，ORR为47.4%

　　一共入组了34例接受过三线以内系统治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，并1:1随机接受阿帕替尼持续/间断给药联合卡瑞利珠单抗治疗。在28例疗效可评估患者中，持续给药组的ORR为47.4%，DCR为68.4%，未达到PFS；间断给药组则没有确认的ORR，DCR为44.4%，PFS为2个月。

　　卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗NSCLC，DCR为81.3%

　　研究入组了共计100例EGFR和ALK野生型NSCLC患者，均接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗，并同时检测PD-L1和TMB。数据显示，受试者ORR为29.7%，DCR为81.3%。数据还显示，当患者血液TMB高于1.54muts/Mb时，受试者ORR为50%。

　　卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗骨肉瘤，ORR为21.95%

　　入组了41例化疗后晚期骨肉瘤的患者，均接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗。数据显示，受试者ORR为21.95％，6个月PFS率和4个月PFS率分别为54.32％和70.00％。mPFS为6.5个月，mOS尚未达到。

　　卡瑞利珠单抗联合化疗和阿帕替尼治疗胃癌

　　在研究中，截止今年1月20日，48名入组的受试者中有43名是疗效可评估的。其中28例达到部分缓解，19例为确认的部分缓解，14例达到疾病稳定，10例发生疾病进展。这一结果也提示，卡瑞利珠单抗与化疗、阿帕替尼联合用于胃癌或胃食管交界癌患者的治疗具有一定临床效果。

　　卡瑞利珠单抗联合乳酸脱氢酶治疗食管癌，ORR为25.6%

　　这是一项包含43例受试者的1期试验的回顾性分析。数据显示，在疗效可观察的受试者中总有效率达到25.6％，中位无进展生存期和总生存期分别为2.0个月和8.0个月。值得注意的是，4名患者的PFS超过12个月，其中3名患者的反应持续时间超过1年。此外，基线乳酸脱氢酶升高的患者肿瘤缓解率较低，PFS较短。

　　信达生物：信迪利单抗

　　信迪利单抗联合化疗一线治疗胃癌，DCR为100%

　　2019ASCO以海报（poster）形式公布了信迪利单抗联合卡培他滨、奥沙利铂（XELOX）一线治疗胃癌或胃食管交界处细胞癌的Ib期研究（NCT02937116）中队列F的初步试验数据。

　　该Ib期研究队列F共入组20例患者，中位随访时间为5.8个月（2.4~12.5）。结果显示：

　　客观缓解率为85.0%，疾病控制率(DCR）为100.0%。中位反应持续时间（DOR）为5.3个月，中位无进展生存期（PFS）为7.5个月。

　　信迪利单抗新辅助治疗NSCLC，病理缓解率为45.5%

　　信迪利单抗单药用于可切除非小细胞肺癌新辅助治疗研究的初步试验数据，以海报（poster）的形式对外公布。这是一项在中国开展，旨在评估信迪利单抗单药用于可切除非小细胞肺癌新辅助治疗的开放性、单中心、Ib期研究。

　　截至2019年1月28日，22例患者都经PET-CT影像和活检病理确认为可切除的鳞状非小细胞肺癌，完成术前两次信迪利单抗给药和PET-CT检查，再进行根治性切除手术。比较新辅助治疗前后的PET-CT，9例患者的肿瘤代谢摄取值（SUV）降低>30%，其中8例患者同时也达到了主要病理缓解（MPR，活性肿瘤细胞≤10%）。在11例SUV下降未达到30%或SUV上升的患者中无MPR。

　　术后病理报告显示，10例患者（45.5%）达到了主要病理缓解（MPR，活性肿瘤细胞≤10%），其中4例患者（18.2%）达到了完全病理缓解（CPR，没有活性肿瘤细胞）。MPR和SUV降低存在相关性，新辅助治疗后PET-CT中SUV的降低可能可以预测术后MPR的情况。

　　信迪利单抗联合化疗用于一线治疗非小细胞肺癌，ORR为68.4%和64.7%

　　试验中队列D针对非鳞非小细胞肺癌，使用的化疗方案为培美曲塞联合顺铂；队列E针对鳞状非小细胞肺癌，化疗方案为吉西他滨联合顺铂。

　　数据显示，队列D和队列E分别入组21例和20例患者，其中疗效可评估患者分别为19例和17例，客观缓解率分别为68.4%和64.7%，中位无进展生存期分别为11.4个月和6.5个月。

　　信迪利单抗治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤，ORR为85.4%

　　ORIENT-1是一项在中国进行的多中心，单臂，II期临床研究。入组患者为经≥2疗程全身治疗（包括自体造血干细胞移植[HSCT]）失败的经典霍奇金淋巴瘤患者。每3周给予信迪利单抗200mg静脉注射，直至患者出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性反应或退出研究。

　　96名入组患者接受了治疗。根据IRRC的评估，ORR为85.4%。28例患者（29.2%）通过PET扫描评估获得完全缓解（CR）。82名完全或部分缓解的患者中有59名获得持续缓解。中位缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）未达到。

　　百济神州：替雷利珠单抗

　　替雷利珠单抗联合化疗一线肺癌，DCR为91%

　　II期临床研究（NCT03432598）评估了替雷利珠单抗（200mgQ3W）与以含铂为基础的化疗方案（Q3W）联合用于晚期肺癌中国患者中的一线治疗

　　共54例患者接受了替雷利珠单抗的治疗，其中24例患者仍在接受治疗。36例患者达到确认的部分缓解，其中大多数患者的PR在前两次评估中即得到确认。49例患者实现疾病控制，总体人群DCR91%。其他的疗效评估例如PFS尚未成熟。

　　替雷利珠单抗治疗鼻咽癌，ORR为43%

　　在ASCO年会上公布的数据来自21位NPC患者，患者接受了剂量为每次200毫克，每三周一次给药的替雷利珠单抗治疗。此项临床研究中，95%的患者先前接受了至少一次的全身系统性治疗。

　　所有21位患者均符合疗效评估。共有九位患者达到了确认的部分缓解；九位患者达到了疾病稳定。无论患者的PD-L1表达水平，均观察到临床效益。确认的客观缓解率（ORR）为43%。中位缓解持续时间（DOR）估计值为8.3个月；中位无进展生存期（PFS）为10.4个月。总生存（OS）尚未成熟。

　　替雷利珠单抗联合同步放化疗后单药巩固治疗局部晚期不可切除NSCLC

　　RATIONALE001研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，意在评估替雷利珠单抗+同步放化疗治疗局部晚期不可切除非小细胞肺癌的疗效和安全性。试验开展中。

　　君实生物：特瑞普利单抗

　　特瑞普利单抗治疗鼻咽癌，DCR为47.1%

　　POLARIS-02是一项多中心、开放、Ⅱ期注册研究，旨在评估特瑞普利单抗用于既往接受过系统治疗失败的中国转移性鼻咽癌（NPC）患者的疗效和安全性。入组患者接受特瑞普利单抗（JS001）治疗3mg/kg，静脉注射，Q2W直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者自主要求出组。

　　共165例患者可以评估疗效，4例取得完全缓解（CR）、38例取得部分缓解（PR）、48例为疾病稳定（SD）；ORR为25.5%，DCR为47.1%。平均至起效时间为3.4个月，由于42例治疗有响应的患者，22例仍持续有效，因此中位疗效持续时间尚未达到。

　　特瑞普利单抗治疗尿路上皮癌，DCR为51.3%

　　为评估特瑞普利单抗对既往接受过多线治疗的转移性UC患者的安全性和有效性，研究者设计了POLARIS-03研究，这是一项多中心、开放标签的II期注册级临床试验，共入组99例患者。

　　截至2019年5月10日，在76例可评估疗效患者中，2例完全缓解（CR），19例部分缓解（PR），18例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为27.6%，疾病控制率51.3%。平均至缓解时间为10.5周，中位缓解持续时间尚未达到，因为20例获得缓解的患者中有14例仍在持续缓解。安全性方面，常见的治疗相关不良事件大多为1或2级，3级或以上TRAE的发生率为24.2%。

　　特瑞普利单抗治疗黑色素瘤，DCR为57.5%

　　POLARIS-01/CT-4研究在中国晚期黑色素瘤患者中，评估特瑞普利单抗的疗效和安全性，这是一项Ⅱ期注册临床试验。研究结果显示特瑞普利单抗中位OS达到23.2个月，ORR为17.3%，DCR为57.5%，疗效不劣于同类进口产品。

　　特瑞普利单抗治疗胃癌，DCR为39.7%

　　CT-5(NCT02915432)研究在18个中心共入组58例晚期胃癌患者（77%的患者既往接受过两次或以上的系统治疗）。截至2018年10月31日，41例患者至少接受过1次治疗后评估。在ITT人群中(n=58)，7例取得部分缓解，16例取得疾病稳定，ORR为12.1%，DCR为39.7%。中位起效时间为1.8个月，中位DOR为9.4个月。3例患者分别在治疗11个月、12.2个月和17.4个月后仍持续有效。

　　特瑞普利单抗治疗食管鳞癌，DCR为47.5%

　　在东亚地区，食管鳞癌(ESCC)是食管癌最主要的组织学类型，约占所有食管癌的90%。研究从19个中心共入组60例转移性ESCC患者，其中59例接受治疗。截至2018年12月31日，即最后一例患者入组16个月后分析，所有接受治疗的59例患者均由研究者采用RECISTv1.1标准评价，1例患者取得CR、10例PR、17例SD，ORR为18.6%，DCR为47.5%。中位至起效时间为1.8个月，中位DOR为11.2个月，5例患者分别在治疗11.1个月、12.2个月、14.8个月、14.8个月和15.0个月后仍持续观察到疗效。这一研究显示，特瑞普利单抗在转移性ESCC中显示出可管理的安全性和有前景的临床疗效。

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