疾病控制率最高90%！肝癌免疫联合治疗争艳ASCO会场

　　2019ASCO大会报道了多项免疫联合治疗肝癌的试验结果，免疫联合逐渐成为大势所趋。

　　纳武利尤单抗联合伊匹木单抗首次被证实使晚期肝癌患者获益

　　1/2期CheckMate-040临床研究中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的首个临床研究结果在2019ASCO公布。

　　该研究将患者随机分为三组，[A]NIVO1mg/kg+IPI3mg/kgQ3W或[B]NIVO3mg/kg+IPI1mg/kgQ3W，每组NIVO240mgQ2W，或[C]NIVO3mg/kgQ2W+IPI1mg/kgQ6W。

　　所有治疗组患者中均观察到获益。A组患者的中位总生存期（OS）最长，达到22.8个月，30个月总生存率为44%。纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗的A组，B组和C组的疾病控制率（DCR）分别为54%，43%和49%。在全部队列患者中，5%获得完全缓解，26%获得部分缓解。且无论PD-L1表达水平如何，均观察到客观缓解。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案显示出可接受的安全性，在所有治疗组中，均未观察到因增加伊匹木单抗而出现的新的安全性信号。

　　卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX系统化疗一线治疗晚期肝细胞癌或胆管癌

　　该项研究为一项正在进行的前瞻性、单臂、两组、多中心的II期临床试验。纳入未接受过系统治疗的晚期HCC和BTC患者，给予卡瑞利珠单抗（3mg/kg，静滴），联合经典的FOLFOX4方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）或GEMOX方案（吉他西滨+奥沙利铂）治疗。

　　结果显示，在34例可评估的HCC患者中，确认的ORR为26.5%，DCR高达79.4%；中位应答时间（TTR）为2.0个月。目前，9例缓解者中有6例仍处于持续缓解，中位应答持续时间（mDoR）尚未达到。中位PFS为5.5个月。在数据收集截止时，61.7%的BTC患者仍在接受研究药物治疗。

　　32例可评估的BTC患者中，中位治疗时间为2.9个月，确认的ORR为9.4%，而DCR高达90.6%。中位TTR为1.9个月，mDoR为5.3个月。中位PFS尚未达到。而HCC和BTC患者的中位总生存期（OS）均尚未达到。

　　耐受性良好。卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX化疗的耐受性好，可能成为晚期HCC和BTC有前景的治疗方案。

　　SHR-1210联合GEMOX一线治疗胆管癌

　　一项单臂探索性研究，评估SHR-1210联合吉西他滨和奥沙利铂(GEMOX)一线治疗胆道癌(BTC)患者的疗效和安全性。患者予SHR-1210(3mg/kg,ivd,D1/2W)联合吉西他滨(800mg/m2,ivd,D1/2W)、奥沙利铂(85mg/m2,ivd,D2/2W)治疗。试验纳入32例胆管癌患者，26例患者可评估疗效。

　　12例患者部分缓解(46.15%)，12例患者病情稳定(46.15%)，2例患者病情进展。胆囊癌患者的有效率有明显高于胆管癌患者的趋势(63.64%vs33.33%，p=0.23)。最常见的3级不良反应为恶心(18.52%)、GGT升高(18.52%)、低钾(18.52%)和疲劳(18.52%)。

　　SHR-1210联合GEMOX治疗BTC患者具有良好的疗效，不良反应可耐受。胆囊癌患者似乎从这种治疗中获益更多。

　　Avelumab联合阿昔替尼用于晚期HCC一线治疗

　　这是一项ⅠB期研究，旨在评估Avelumab联合阿昔替尼用于初治HCC患者的安全性和疗效入组患者接受Avelumab10mg/kgIVq2w+阿昔替尼5mg口服bid。

　　试验共22例（中位年龄68.5岁）接受了Avelumab（中位治疗20.0周）和阿昔替尼（中位治疗19.9周）治疗。最常见的3级治疗相关不良事件（TRAE，发生率≥10%）包括高血压（50.0%）和手足综合征（22.7%）；未观察到4/5级TRAE。发生率≥10%的免疫相关AE（irAEs）包括甲减（31.8%）和甲亢（13.6%）。未报告有≥3级irAE发生；没有患者因为TRAE或irAE终止治疗。基于瀑布图计算，采用RECIST和mRECIST标准评价，分别有15例（68.2%）和16例（72.7%）患者肿瘤缩小，ORR分别为13.6%和31.8%。至数据截止，OS数据仍未成熟。

　　Avelumab联合阿昔替尼用于HCC一线治疗，显示出可管理的安全性，且与既往Avelumab和阿昔替尼单药治疗报道的安全性一致。这一研究显示出这一联合方案治疗HCC的抗肿瘤活性，目前正在进行进一步的随访。

　　卡博替尼联合阿特珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌

　　这是一项全球、随机、开放的Ⅲ期研究（NCT03755791），旨在评估卡博替尼+阿特珠单抗vs索拉非尼用于晚期HCC一线治疗的疗效和安全性。患者按6∶3∶1随机分配至卡博替尼（40mgqd）+阿特珠单抗（1200mg，IV，q3w）或对照组索拉非尼（400mgbid）或探索性研究组卡博替尼单药（60mgqd）。研究计划在全球200个中心入组640例患者。随机分层因素包括疾病病因[HBV感染（±HCV感染）、HCV感染（未合并HBV感染）或其他]、入组地区（亚洲或其他）、肝外病灶和/或大血管侵犯（有或无）。共同主要终点包括总生存（OS）和无进展生存（PFS），次要终点为总缓解率（ORR）。其他终点指标包括安全性、药代动力学和生物标志物与疗效的相关性分析。目前，COSMIC-312研究已经开始入组。

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