全球抗癌细胞疗法管线分析：1000多个疗法在研 CD19最受欢迎

　　2017年，美国FDA批准了治疗CD19阳性血液肿瘤的两款先驱细胞疗性，这大大鼓励了肿瘤学领域细胞疗法研究工作的开展。事实上，细胞疗法目前已成为免疫肿瘤学(IO)领域研发最活跃的药物类别。

　　近日，美国癌症研究所(CRI)在《自然》发表文章，对癌症领域细胞疗法的发展趋势进行了分析，包括最新研发管线和临床试验数量方面的动态变化，并将2019年3月的调查结果与2018年3月的调查结果进行了对比。

　　1、抗癌细胞疗法平台和靶点

　　全球细胞疗法管线中共有1011个疗法，与一年前相比增加了258个。在不同的细胞疗法类型中，CAR-T细胞疗法的数量增加较多，增加164个，达到了568个。

　　CD19仍然是最受欢迎的靶点，共有142个细胞疗法，包括130个CAR-T细胞疗法。B细胞成熟剂是第二热门靶点，共有36个细胞疗法，增加11个。

　　抗癌细胞疗法管线的地理分布与之前的报告一致，美国和中国在全球癌症细胞疗法管线中处于领先地位，分别贡献439和305个，占所有疗法的74%。

　　美国正在开发的大多数疗法处于临床前阶段(63%;277个)，而中国正在开发的大多数疗法处于临床阶段(77%;236个)。在过去一年全球管线中增加的临床前细胞疗法26个新靶点中，15个是美国正在开发的新药靶点，中国只有3个。

　　有趣的是，中国正在开发的细胞疗法中，47%为公司所有，而一年前这一数字为38%，这表明了中国细胞疗法行业在过去一年中的快速成长。

　　2、癌症细胞治疗的临床试验概况

　　利用数据库，CRI研究人员确定了从1993年到2019年3月已开展的1216项癌症细胞疗法试验。数据表明，在过去的十年里，每年都有增加大量新的试验，主要是由于CAR-T疗法的试验激增。

　　过去一年(2018年3月至2019年3月)增加了96项active试验，总的active试验数量达到了762项，评估CAR-T细胞疗法的试验继续占据主导地位，在2019年3月正在进行的有364项研究。

　　数据还显示，过去一年共有188项新试验启动，92项试验停止(active)，表明了这一领域的动态变化。在所分析的临床试验评估的靶点中，正如前述管线中总体情况，CD19仍然是最热门的靶点。

　　3、治疗实体瘤的细胞疗法

　　尽管全球约90%的癌症发病率是由实体瘤引起的，但自1993年以来启动的所有细胞疗法试验(1203项试验中的596项)中，只有大约一半是针对实体瘤。

　　此外，实体瘤的大多数细胞疗法试验侧重于少数肿瘤类型，如黑色素瘤(79项)、脑和中枢神经系统癌症(75项)和肝癌(57项)，许多实体瘤类型没有开展任何专门的细胞疗法试验。

　　这些趋势强调了细胞疗法在治疗此类恶性肿瘤方面比血液学癌症面临更大的挑战。解决包括高抗原异质性、强大的免疫抑制微环境和密集的细胞外基质等这些额外的困难，可能需要将细胞疗法与其他免疫肿瘤药物或癌症药物(如检查点抑制剂)联合用药。除CAR-T细胞疗法外，不同类型的细胞疗法也可能为解决这些挑战提供机会。

　　事实上，虽然CAR-T疗法的试验占所有血液学恶性肿瘤试验的一半以上，但实体肿瘤的细胞疗法试验在CAR-T和其他平台(如NK细胞)之间的分布相当均匀。

　　在正在开展的临床前细胞疗法中，242个是专为实体瘤设计，而血液学癌症则为172个，这表明细胞疗法行业对实体瘤的兴趣日益高涨。

　　4、总 结

　　目前，细胞疗法在IO领域拥有最大数量的在研疗法和第二大数量的active试验(仅次于检查点抑制剂)。过去一年的进展表明，研发热情仍在继续，这些努力将为临床突破奠定基础，使癌症患者在不久的将来受益。

　　与此同时，重复现象也一直在增加，例如以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法数量以及一些可以说是冗余疗法临床试验数量的增加。因此，将更多的努力引导至CD19之外的靶点、超越CAR-T疗法之外的细胞疗法，以及将CRISPR编辑的细胞疗法和诱导多能干细胞等新技术整合到下一代细胞疗法中，可能会带来更大的进步。

　　尽管实体瘤对癌症患者的负担巨大，但在临床试验中，针对实体瘤的药物与针对血液学癌症的药物相比，数量不足。将创新细胞疗法与其他癌症药物(如检查点抑制剂)联合应用治疗实体肿瘤，可能为癌症治疗中的最大挑战提供解决方案。

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