一文速览中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识
发表时间：2019-06-23 21:20:00
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，中国人群卵巢癌新发病例为52971例/年，且逐年增加，死亡达30886例/年。卵巢癌缺乏早期诊断手段，患者就诊时多为晚期，目前主要的治疗方法为争取彻底的减瘤术，然后进行6~8个疗程的含铂方案化疗。
研究表明，无铂间期或无化疗间期的长短与患者疗效及预后存在显著相关。近年来随着靶向治疗的不断进步，已有研究显示，抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等用于卵巢癌患者的维持治疗，可达到延长无铂间期或无化疗间期，改善患者治疗效果的目的。
国内外的多个指南与共识均推荐卵巢癌维持治疗，并被广泛认可，逐渐改变了以往中晚期卵巢癌化疗缓解后观察随访，确诊复发后再治疗的模式，也改变了卵巢癌的治疗策略。
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会于2019年1月19日，在昆明再次组织国内外30余位妇科肿瘤知名专家就中晚期、复发卵巢癌维持治疗原则、治疗方案与治疗药物的选择相关问题，进行充分讨论，并反复征求专家意见，再次修改制订了“中国卵巢上皮性癌维持治疗共识”。
维持治疗
指卵巢癌在完成充分减瘤手术和化疗周期数，肿瘤得到最大程度缓解后，再延长治疗，使患者保持获益的治疗方法。
一般性原则
推荐晚期（Ⅱ~Ⅳ期）、复发卵巢癌患者接受初次减瘤手术或在中间细胞减灭术后化疗，通常应在化疗结束后6~8周内开始维持治疗。
维持治疗的药物选择目前主要推荐两大类：抗血管生成类和PARP抑制剂。本共识维持治疗主要推荐生物靶向治疗。
维持治疗包括：抗血管生成维持治疗、换药维持、组合维持。
基因检测对维持治疗干预的意义
推荐初治卵巢癌患者在获得病理诊断后，复发或未控时，进行肿瘤分子检测，检测内容至少包括BRCA1/2基因、同源重组修复通路的相关基因、错配修复基因或微卫星不稳定状态。
对于卵巢癌初治患者，若患者为gBRCA突变（胚系突变）或sBRCA突变（体系突变），则可能是筛选PARP抑制剂维持治疗获益人群的指标。
对于复发卵巢癌患者，铂类敏感与否是评价患者能否从PARP抑制剂中获益的前提条件，铂敏感复发型患者既往未检测过BRCA或HRD者，也可以从PARP抑制剂维持治疗中获益。
维持治疗方案
抗血管生成维持治疗
贝伐珠单抗的一线维持治疗是在化疗结束后，选择贝伐珠单抗单药，推荐剂量：7.5mg/kg，静注，维持12个周期，或15.0mg/kg，静注，维持16个周期，均间隔3周1次，视患者的耐受情况（推荐分级：Ⅰ/B）；
贝伐珠单抗二线维持治疗推荐剂量：15.0mg/kg，静注，每3周1次；铂耐药复发患者也可使用10.0mg/kg，静注，每2周1次，持续至疾病进展或不可耐受毒性（推荐分级：Ⅰ/B）。
PARP抑制剂维持治疗
目前Ⅲ期临床研究已经验证几种PARP抑制剂可用于卵巢癌的维持治疗，包括奥拉帕利、尼拉帕利和鲁卡帕利。
适用人群
1）适用于铂敏感复发的卵巢癌患者，无论患者既往是否接受贝伐珠单抗治疗，当含铂化疗达到CR或PR时，维持治疗直至疾病进展（影像学复发）或不可耐受毒性（推荐分级：Ⅰ/A）。
2）适用于初始含铂方案化疗后达到CR/PR、FIGOⅡ~Ⅳ期的g/sBRCA突变的卵巢癌患者（推荐分级：Ⅰ/B）。
治疗时机
推荐应在含铂方案一线化疗至少6个疗程后，二线化疗至少4个疗程后，评估疗效达到CR/PR，患者体能状态得以恢复后进行PARP抑制剂维持治疗，且尽可能在化疗结束后8周内实施，尤其对于复发人群。
用药方案
PARP抑制剂均为每日口服用药，尽量每日固定时间服药，具体方案见表1。服药期间应定期检测患者血常规，积极进行药物剂量监测和调整，确保使疗效及安全性达到平衡。
考虑因素
适用于PARP抑制剂的优势人群特征为BRCA突变、BRCA突变状态未知的高级别浆液性或高级别子宫内膜样腺癌，铂类敏感复发且铂类再治疗后缓解，若患者为g/sBRCA突变，且适合维持治疗，建议首选PARP抑制剂维持治疗。
贝伐珠单抗适用于无抗血管生存抑制剂使用禁忌证者，其维持治疗应适用于一线化疗方案联合贝伐珠单抗的患者。
维持治疗不良反应的管理
维持治疗期间应定期评估疗效与安全性，疗效评价包括：临床症状体征、生化指标（如CA-125）、影像学评估等。
PARP抑制剂维持治疗期间应定期监测血常规，观察贫血、血小板减少、消化不良、疲乏等不良反应。贝伐珠单抗的主要毒副反应为出血、高血压、肠穿孔等，应密切关注和主动治疗不良事件，尤其是对于老年患者。
参考文献：
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识（2019）[J].中国实用妇科与产科杂志,2019,6(35):655-659.
转自：医脉通肿瘤科
