有效率31.8%，阿昔替尼+PD-L1一线治疗肝癌疗效首爆

　　2019ASCO大会上，来自日本大阪金台大学医学院的MasatoshiKudo教授报道了一项PD-L1+阿昔替尼一线治疗晚期肝细胞癌的初步结果，显示安全有效。

　　阿韦鲁单抗（avelumab）是一种pd-L1IgG1抗体，具有多种肿瘤类型的临床活性；阿昔替尼（axitinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，选择性作用于VEGF受体1/2/3。2019ASCO报道了一项评估阿韦鲁单抗+阿昔替尼治疗原发性肝癌的安全性和有效性的Ib期研究结果。

　　符合条件的患者证实为晚期/转移性HCC，Child-Pugh分级为A。入组的患者接受阿韦鲁单抗10mg/kg静脉推注每2周给药1次+阿昔替尼5mg口服一日2次，直至进展、出现不可接受的毒性或退组。终点包括安全性和客观响应率。

　　直至截止日期2018年8月1日，共22名患者接受了阿韦鲁单抗和阿昔替尼治疗。根据瀑布图计算，采用RECIST和mRECIST标准，分别在15例（68.2％）和16例（72.7％）患者中观察到肿瘤缩小。按RECIST和mRECIST评估的的客观缓解率（ORR）分别为13.6%(95%CI,2.9%~34.9%)和31.8%(95%CI,13.9%~54.9%)。OS数据在数据截止时还不成熟。

　　安全性上，最常见（＞10%）的3级治疗相关不良事件为高血压（50.0%）和手足综合征（22.7%）。无4/5级TRAE报告。发生率＞10%的免疫相关不良事件（irAE）为甲状腺功能减退（31.8％）和甲状腺功能亢进（13.6％）。无3级以上irAEs报告；无一例患者因TRAE或irAE停止治疗。

　　在HCC中，阿韦鲁单抗+阿昔替尼的初步安全性是可控的，并且与阿韦鲁单抗和阿昔替尼作为单一治疗用药时的已知安全性一致。该研究证实了该组合在HCC中的抗肿瘤活性。

　　郑振东教授点评

　　多项临床试验证实，靶向治疗在晚期肝癌一线治疗中发挥着不可或缺的作用。2007年索拉非尼被确立为晚期肝癌一线标准治疗；2018年，仑伐替尼在中国获批上市，用于晚期HCC一线治疗。免疫抑制剂凭借其在晚期肝癌治疗中的卓越疗效，被国内外各大指南（如NCCN、ESMO、EASL、CSCO指南等）推荐作为晚期HCC的治疗方案。但是，目前的PD-1/PD-L1单药治疗单药有效率不高，针对大部分肿瘤有效率只有20%左右，还停留在HCC二线治疗的阶段。因此，靶向治疗联合免疫治疗冲击HCC一线治疗将成为新突破。

　　目前，阿韦鲁单抗和阿昔替尼单药还未见临床试验。VEGFLiver100(NCT03289533)Ib期研究旨在评估阿韦鲁单抗联合阿昔替尼一线治疗HCC的安全性和有效性，共入组22例患者。最常见的3级TRAE为高血压（50.0%）和手足综合征（22.7%），irAEs是甲状腺功能减退（31.8%）和甲状腺功能亢进（13.6%），无3级以上irAE发生。根据mRECIST标准有16例（72.7%）患者肿瘤缩小，客观有效率分别为31.8%。中位无进展生存（PFS）期为3.8个月，6个月PFS率为30.9%，而单药阿韦鲁单抗6个月PFS率仅为19.3%，经对比，阿韦鲁单抗+阿昔替尼联合用药PFS率显著提高，充分证实其安全性和有效性，阿韦鲁单抗联合阿昔替尼在治疗HCC方面是安全可控的，展示了联合治疗的抗肿瘤活性。期待临床试验的继续开展。

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　　试验名称

　　信迪利单抗联合IBI305对比索拉非尼用于晚期肝细胞癌一线治疗有效性和安全性的随机、开放、多中心研究

　　研究药物

　　PD-1、重组抗VEGF人源化单克隆抗体

　　主要标准

　　1.经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌，

　　2.巴塞罗那临床肝癌分期为C期。不适合根治性手术和/或局部治疗的B期

　　3.首次给药前未接受过针对肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗（术后辅助化疗结束6个月以上允许入组）

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