抗癌“神药”PD-1也有毒性

　　张女士是一位老师，9个月前，她被诊断患有一种恶性程度很高的乳腺癌——三阴性乳腺癌。患病后，她迫不及待地想回到老师的岗位上继续工作。52岁的张老师说：“我的学生们还在等着我。”虽然现在还不能回到自己的岗位上重新拿起教鞭，张老师仍然信心满满地表示：“患病这段时间，是上天赐给我的礼物。”

　　值得注意的是，张老师的肿瘤之所以得到控制，得益于一种助力其免疫系统的抗癌药物，她表示在过去的几个月里，自己 “近乎痊愈”。目前，张老师正在国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院内科参加一项免疫治疗的临床试验，应用的药物是抗PD-L1单抗免疫检查点抑制剂，是一种免疫疗法。这种疗法并不是像化疗那样直接攻击癌细胞，而是试图让患者自身的免疫系统来抗击疾病。

　　正常情况下，人体的免疫系统能帮助抵御癌症，但是癌症已经演化出一系列躲避免疫系统攻击的机制。免疫检查点抑制剂是能够克服癌症抵抗免疫系统攻击的关键防卫点之一，从而释放出针对癌细胞的免疫袭击。

　　自2011年以来，共有3个免疫检查点分子被用作治疗靶点：细胞毒性T淋巴细胞蛋白4(CTLA4)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1。相应的，常见的免疫检查点抑制剂被分为三类：抗CTLA-4单抗，抗PD-1单抗，和抗PD-L1单抗。在美国，这些免疫治疗的药物已经被批准用于治疗某些黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌和其他癌症患者。在中国，以PD-1为靶点的免疫疗法也已被批准上市。癌症的免疫治疗还在2018年获得了诺贝尔医学奖。

　　张老师的情况十分令人振奋，从大方向上看，她的治疗经历可谓是针对乳腺癌的免疫疗法的绝佳范例之一。值得注意的是，免疫治疗在所有类型的癌症患者中都存在疗效上的差异：仅有一部分患者对免疫疗法有反应——康复期和生存期均显著延长，甚至存在肿瘤完全消失的情况;另一部分患者对免疫疗法则没有反应。“不同乳腺癌患者对免疫疗法药物的反应各不相同。我们正在展开大量的研究，希望了解到上述患者之间的不同之处。” 国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院内科的马飞主任介绍。

　　癌症的免疫治疗虽然具有令人鼓舞的疗效，但“是药三分毒”，其潜在的副作用也需要引起重视，应该在治疗期间和治疗后予以严密监控和管理。许多接受免疫治疗的患者会出现疲劳、瘙痒、皮疹等表现，这是免疫疗法最常见的药物相关不良反应。除了导致肺部炎症外，免疫治疗还可能导致类风湿关节炎和结肠炎，也可能影响重要腺体的分泌，比如垂体、肾上腺和甲状腺，导致患者终生需要内分泌激素的替代治疗。因此，所有癌症患者接受免疫治疗时，都应监测甲状腺功能、血常规、肝肾功能和代谢情况。出现疲劳和非特异性症状的患者也要注意检测促肾上腺皮质激素、皮质醇和睾丸激素。糖皮质激素可用于缓解免疫治疗所带来的几乎所有的不良反应。

　　由国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院及其他机构主导的临床试验，正在对免疫疗法的有效性、安全性以及它们是否能与其他癌症疗法结合使用进行探究。“我相信在接下来的五年里，我们的研究会有长足进展。我与同事一起带领着针对乳腺癌免疫疗法的临床试验，我们对这些免疫疗法改善乳腺癌治疗抱有极大希望。”马飞主任说道，“我们在优化乳腺癌的免疫疗法，以及让它惠及更多患者方面，还有很长的路要走。”

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