不同EGFR突变亚型接受免疫治疗的疗效差异

　　近期《肿瘤学年鉴》刊登了美国4家美国癌症研究中心（纪念斯隆凯特琳癌症中心、耶鲁癌症中心、戴卫格芬医学学院和丹娜法伯癌症研究所）的一项回顾性研究，关于不同EGFR突变亚型NSCLC接受免疫治疗的疗效差异。该研究入组了171例接受免疫治疗（PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、和/或CTLA-4抑制剂）的EGFR突变非小细胞肺癌患者，见表1和表2。

　　※结果分析

　　（1）对于不同EGFR突变亚型，EGFRL861Q突变患者接受免疫治疗的疗效最差，EGFRG719突变患者接受免疫治疗的疗效最好，而EGFR19缺失突变患者的总有效率显著低于L858R突变患者。

　　（2）吸烟史与总有效率成正相关，PD-L1表达是否阳性与总有效率无显著相关性，PD-L1表达与吸烟史无关。

　　（3）T790M状态与总有效率无显著相关性。

　　另外一项关于EGFR突变亚型与肿瘤突变负荷（TMB）的相关性研究中，发现EGFR突变患者的TMB普遍偏低，G719突变>L858R突变>19缺失突变，所有EGFR突变亚型的TMB中位值都低于10Muts/Mb，而TMB与吸烟史无显著相关性。

　　※讨论

　　对于多数EGFR突变NSCLC患者，尤其是19缺失突变患者使用免疫治疗的收益很小，甚至还可能缩短总生存期。但是不是一定不能用免疫治疗呢？未必。

　　见图1，图2和表3，本研究中有4位19缺失突变患者和5位L858R突变患者使用免疫治疗的无进展时间超过一年。

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