牙龈出血、口腔溃疡……牙口不好增加肝癌风险75%

　　英国贝尔法斯特女王大学的研究人员通过对英国生物银行队列中的数据进行追踪调查后发现，口腔健康差与患肝胆癌的风险增加32%，以及患肝细胞癌的风险上升75%存在着相关性。由此可见，保持口腔健康对预防肝癌有着至关重要的作用。

　　一分钟了解研究是怎么做的

　　胃肠癌是全球人群的主要健康负担。2018年，大约有28%的新发癌症病例和37%的癌症死亡可归因于这类癌症。某些类型的胃肠癌症负担的增加可部分归因于人口的增加、人口老龄化趋势加重以及某些环境和行为风险因素。

　　口腔健康不良是心脏病、中风、糖尿病和癌症等几种慢性系统性疾病的确定风险因素。关于胃肠癌，已经有一些研究发现口腔健康不良与食管、胃、肝和胰腺癌的风险或死亡之间存在相关性。

　　然而，由于潜在的混淆变量或测量误差以及研究设计之间的差异，以前关于口腔健康不良与胃肠癌风险的研究结果并不一致。

　　为弥补上述缺陷，英国贝尔法斯特女王大学公共卫生中心的研究人员利用英国生物银行前瞻性队列研究中的数据，考察了自我报告的口腔健康不良与不同类型胃肠癌风险之间的相关性。相关研究成果发表在《联合欧洲胃肠病学杂志》上。

　　图1研究结果发表在《欧盟胃肠病学杂志》

　　英国生物银行队列研究包括英格兰、威尔士和苏格兰年龄在40~69岁之间的成年人。在2006-2010年期间，约有50万人提供了参加这项研究的书面同意书。排除口腔健康状况信息或数据不完整，以及基线时有癌症病史的参与者后，最后的分析队列由469,628名参与者组成。

　　在基线期时，参与者被要求说明他们是否患有所列的口腔健康问题：口腔溃疡、牙龈疼痛、牙龈出血、牙齿松动和牙痛。在这项新研究中，如果参与者报告牙龈疼痛、牙龈出血和/或牙齿松动，则被归类为口腔健康不良。这三种情况被认为是牙周炎的临床标志，因此在本研究中被认为是口腔健康不良的表现。

　　研究人员从基线期开始追踪调查研究对象，直到他们发生原发性胃肠道肿瘤的诊断、死亡、退出研究或到随访结束为止。

　　口腔健康差增加肝细胞癌风险75%，肝胆癌风险32%

　　在平均为6年的随访期内，有4069人患上了胃肠癌，其中有531人（13%）报告口腔健康不良。

　　表1显示了研究队列在基线期的口腔健康状况特征。与口腔健康状况良好的参与者相比，自我报告口腔健康不良的参与者更有可能是年轻人、女性、生活在贫困的社会经济地区、目前或以前吸烟、目前饮酒、肥胖者和每天食用果蔬不到两份的人。

　　表1：英国生物银行队列研究中参与者自我报告的口腔健康状况特征

　　表2显示了自我报告的口腔健康不良与每种类型的胃肠癌之间的相关性（模型2和模型3对混淆变量进行了调整）。总的来说，自我报告的口腔健康不良与总体胃肠癌的风险增加之间没有显著的相关性（HR0.97,95%CI:0.89–1.07）。然而，在未经调整的分析中，自我报告的口腔健康不良与患肝胆癌的风险增加42%有关（HR1.42,95%CI:1.05–1.92）。在完全调整的模型中，这种相关性减弱到32%（HR1.32,95%CI:0.95–1.80）。

　　表2：口腔健康状况与胃肠癌风险之间的相关性

　　通过对潜在混淆变量的分层分析，研究人员进一步考察了口腔健康不良与总体胃肠癌或肝胆癌的相关性，如表3所示。与上述的主要分析结果相同，在这些分层分析中，研究人员没有观察到总体胃肠癌风险与自我报告的口腔健康不良之间存在着显著相关性。

　　然而，自我报告的不良口腔卫生与患肝胆癌的风险升高之间存在的相关性在每天吃果蔬不到5份的参与者（HR1.51,95%CI:1.03–2.22）、吸烟（HR1.51,95%CI:1.02–2.23）、超重（HR1.53,95%CI:1.08–2.16）或生活在较富裕的社会经济地区（HR1.54,95%CI:1.03–2.31）的人这几个亚组中更强。当进行似然比检验时，交互作用的检验结果均无统计学显著性（所有P值>0.05）。

　　表3：对潜在混淆变量进行分层分析的结果

　　如表4所示，在调整分析中，自我报告的口腔健康不良与患肝细胞癌风险增加75%有关（HR1.75,95%CI:1.04–2.92）。自报口腔健康不良与肝内胆管细胞癌（HR0.81,95%CI:0.43–1.53）或胆管癌（HR1.29,95%CI:0.77–2.19）风险之间不存在着显著相关性。

　　表4：口腔健康状况与肝细胞癌、肝内胆管细胞癌和胆管癌之间的相关性

　　总的来说，在这项大型队列研究中，自我报告的口腔健康不良与所有检测的总体胃肠癌风险增加之间并不存在着相关性。然而，在特定部位的分析中，口腔健康状况不佳的人患肝胆癌的风险明显增加，尤其是肝细胞癌。

　　口腔健康差为什么会增加肝癌风险？

　　虽然研究人员尚不清楚口腔健康不良与患肝癌（而不是其他消化道癌症）风险增加相关性更强的生物学机制，但他们提出了几种将牙周炎与癌变联系起来的一般机制，特别强调了牙周炎让身体暴露于慢性炎症中的作用。

　　首先，反应性氧代谢物可能是牙周炎与肝癌之间的生理病理联系。对日本人群进行的研究发现，慢性牙周炎患者肿瘤分期较高，血液循环中的反应性氧代谢物水平比无牙周炎患者高。

　　其次，口腔和肠道微生物群在疾病发展过程中发挥了潜在的作用。肝脏有助于消除人体内的细菌。然而，当肝脏受到肝炎、肝硬化或癌症等疾病的影响时，其功能会下降，细菌可以存活更长的时间，因此有可能造成更多伤害。具核梭杆菌就是其中之一，它起源于口腔，与结直肠癌的发生密切相关。这种细菌在肝癌发生过程中的作用尚不清楚，还需要更深入的研究。

　　再次，牙齿缺失数量多可能会造成参与者选择更软、更容易咀嚼的食物。这些食物往往缺乏营养，导致饮食中必需的维生素和矿物质含量较低，这就造成了患癌症的风险上升。

　　口腔健康差与多种慢性疾病存在着关联

　　美国纽约大学的研究者发现，保持良好口腔健康能降低罹患食管癌的风险。他们分析了12.2万人的口腔样本，其中106名调查对象在随后10年内罹患食管癌。分析结果显示，如果口腔内与牙龈炎相关的细菌含量较高，患食管癌的风险会上升21%。

　　芬兰赫尔辛基大学口腔与颌面部疾病系的研究人员通过长达27年的随访发现，那些患有蛀牙或牙龈疾病的儿童在成年时更有可能在动脉内形成斑块（动脉粥样硬化）。这就限制了能够到达器官的富氧血液的数量，进而增加了心脏病发作、中风甚至早亡的风险。

　　挪威卑尔根大学的研究人员发现，牙龈疾病与阿尔茨海默病之间存在明显的联系。因此，勤刷牙有助于预防阿尔兹海默病的发病。

　　中国医学科学院北京协和医院与深圳华大基因研究院的团队合作发现，类风湿关节炎患者的口腔与肠道菌群在多个方面均表现出明显异常，提示菌群异常在类风湿关节炎的病理生理机制中具有重要作用，可能直接参与疾病发生。

　　由此可见，保持口腔健康对预防多种慢性疾病起到了重要作用。

　　参考文献

　　[1]HaydéeWTJord?o,GerryMcKenna,únaCMcMenamin,AndrewTKunzmann,LiamJMurray,HelenGColeman,Theassociationbetweenself-reportedpoororalhealthandgastrointestinalcancerriskintheUKBiobank:Alargeprospectivecohortstudy,UnitedEuropeanGastroenterologyJournal,2019;205064061985804DOI:10.1177/2050640619858043

　　本文首发：医学界肿瘤频道