德国默克与辉瑞达成合作 溶瘤病毒联手PD-L1抑制剂治疗实体瘤

　　近日，TILT Biotherapeutics公司宣布，它与德国默克(Merck KGaA)和辉瑞(Pfizer)公司达成一项研发许可和合作协议。根据协议，德国默克和辉瑞公司将获得TILT公司在研溶瘤病毒TILT-123与抗PD-L1抗体avelumab联合使用的权益，评估这一组合治疗常规方法难以治疗的实体瘤的效果。

　　Avelumab是一种人源化PD-L1抗体，在临床前研究模型中，通过阻断PD-L1与T细胞表面PD-1受体的相互作用，它可以解除肿瘤细胞对T细胞免疫反应的抑制。这种抗体在体外还可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)诱导NK细胞介导的肿瘤细胞溶解。2014年11月，德国默克公司与辉瑞公司宣布合作，共同开发和推广avelumab。

　　以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂虽然是癌症治疗领域的重大突破，但是很多癌症患者对这类疗法不会产生反应，如何扩展免疫检查点抑制剂的疗效是业界关注的课题。

　　TILT-123是TILT公司研发的一种武装溶瘤腺病毒(armed oncolytic adenovirus)，这种溶瘤病毒不但能够在肿瘤内部复制，裂解肿瘤并且释放肿瘤相关抗原，而且可以产生免疫刺激细胞因子TNFα和IL-2。这些因子不但可以刺激病毒的复制，而且可以达到进一步激活T细胞免疫反应的作用。这一病毒的另一个优势是它不会在正常细胞中繁殖，而且可以使用肿瘤内注射或者静脉注射给药。

　　基于以上特征，TILT-123十分适合与抗PD-1/PD-L1疗法联合使用，两种疗法可同时维持抗肿瘤免疫应答，通过病毒复制、肿瘤抗原扩散和细胞因子共同对抗肿瘤微环境中的免疫抑制作用，两种疗法之间也存在潜在的协同作用。

　　▲TILT-123的作用机制(图片来源：TILT公司官网)

　　TILT公司首席执行官兼创始人Akseli Hemminki博士解释道：“我们很高兴与德国默克公司、辉瑞公司合作，让更多患者受惠于我们的研究结果。临床前结果表明，TILT公司技术与抗PD-1/PD-L1疗法联用在某些动物模型中具有免疫激活和积极功效。”

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