还在吃维生素E？Cell两项研究称抗氧化剂会促进肺癌转移

　　01、肺结节会不会发展为肺癌？识别模型来了！

　　尽管局限期肺癌的5年生存率大于50%，但大多肺癌患者被发现并明确诊断时已经发展到晚期。一项前瞻性研究开发了一种预测模型，用于识别CT发现肺结节患者发展为肺癌的风险。研究人员在验证队列中发现该模型可以区分癌症的发病风险，敏感性和特异性分别为73％和81％。与低风险的人群相比，高危人群罹患肺癌的风险是其14倍以上。研究发表于《CancerPreventionResearch》。

　　在2002年1月1日至2015年12月31日期间，StonyBrool肺癌研究中心共识别出2924例肺结节患者，171例患者在观察期间发展至肺癌。研究者将这一人群随机分为训练队列（n=1469）和验证队列（n=1455）。在验证队列中，通过计算一致性以评估模型预测的准确性，并使用线性预测计算了风险评分。约登指数用于识别高风险和低风险患者，并计算两组的肺癌累积发病率。

　　图1高风险较低风险患者肺癌累计发病率高出14倍

　　该预测模型可靠地检测到验证队列中最终发生肺癌的患者（C=0.86，敏感性/特异性=0.73/0.81）。高风险组较低风险组的肺癌累计发病率升高（HR=14.34;95％CI8.17-25.18）（图1）。该预测模型作为一种量化的风险评估具有很高的临床价值，使医生能够更好地高危人群进行不同的临床决策，通过该模型，临床医生可以确定哪些肺结节患者应该接受更密切的随访和检测，以早期发现肺癌最终减轻肺癌死亡的负担。

　　02、还在吃维生素E？小心抗氧化剂会促进肺癌转移！

　　为了使肿瘤进一步发展，癌细胞必须克服氧化应激的障碍。目前已知一些膳食抗氧化剂或者由NRF2内源性激活的抗氧化剂能够减少氧化应激的反应并促进早期肺癌的发展，但其对肺癌转移的影响知之甚少。日前，《Cell》在线发表了两篇文章，揭示了长期补充抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸和维生素E能够促进KRAS驱动的肺癌转移。

　　抗氧化剂通过降低游离血红素水平和稳定转录因子BACH1来促进肿瘤的转移。细胞实验表明，BACH1激活己糖激酶2和Gapdh的转录，同时增加葡萄糖摄取、糖酵解速率和乳酸分泌，从而刺激小鼠和人肺癌细胞的糖酵解依赖性的转移。靶向抑制BACH1能使糖酵解正常化并且预防了抗氧化剂诱导的转移，而没有抗氧化剂的情况下，增加内源性BACH1表达则会刺激糖酵解并促进转移。

　　因此研究者认为，BACH1在氧化应激减少的条件下被激活，能够刺激糖酵解依赖性肺癌转移。值得注意的是，在同期发表的另一篇论著表明维生素E作为膳食补充剂的也会增通过BACH1来增加肺癌转移的机会。研究者表示，希望这些研究结果有助于消除维生素E等抗氧化剂有助于预防各种癌症的神话。

　　03、二线尼达尼布联合多西他赛对非鳞肺癌有效

　　尼达尼布（Ninetedanib）是一种新型小分子多靶点抗血管生成药物，SENECA研究是一项IIb期开放标签的临床试验，评估尼达尼布联合多西他赛对比多西他赛单药在非鳞非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者的疗效及安全性。结果显示，无论复发时间和多西他赛的剂量，二线尼达尼布联合多西他赛对nsNSCLC均有一定的疗效。

　　研究者根据一线化疗后复发时间在3个月内或3个月以上将nsNSCLC患者分为队列1和队列2。多西他赛的剂量也设置了两种，用多西紫杉醇（T1：33mg/mq，在第1天和第8天给药，每21天为1周期；T2：75mg/mq每21天为1周期）联合尼达尼布治疗，并且在疾病控制的情况下进行维持治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、安全性和生活质量。

　　在2016年1月至2018年4月期间，共170名患者被纳入研究。根据研究者的选择，各有85名患者接受了T1和T2剂量的治疗；138例（81.2％）为队列1，32例（18.8％）为队列2，中位复发时间分别为0.54和9.29个月。在随访35.5个月后，在不同队列和治疗剂量之间没有生存差异（图3）；T2的毒性略高，特别是化疗相关不良反应（表1）。对生活质量的评估同样较为稳定，多西他赛的使用不会增加患者的负担。

　　SENECA试验证实了二线尼达尼布联合多西他赛对nsNSCLC的疗效，这一疗效无论复发时间和多西他赛的剂量。3周1周期的多西他赛显示出的更高毒性，但对生活质量没有产生影响。

　　参考文献

　　[1]Nemesure,B.,etal.WillThatPulmonaryNoduleBecomeCancerous?ARiskPredictionModelforIncidentLungCancer.CancerPrevRes(Phila),2019.

　　[2]Wiel,C.,etal.BACH1StabilizationbyAntioxidantsStimulatesLungCancerMetastasis.Cell,2019.

　　[3]Lignitto,L.,etal.Nrf2ActivationPromotesLungCancerMetastasisbyInhibitingtheDegradationofBach1.Cell,2019.

　　[4]Capelletto,E.,etal.FinalresultsoftheSENECA(SEcondlineNintEdanibinnon-smallcelllungCAncer)trial.LungCancer.

　　文章源自医学界肿瘤频道，如有侵权请联系删除