肝癌肺转移患者案例分享：索拉非尼耐药后，国产PD-1单抗再助力！

　　肝细胞癌（HCC）是一种侵袭性肿瘤，预后极差，特别是晚期HCC，治疗非常有限。第一个被批准用于HCC一线全身治疗的药物是索拉非尼（Sorafenib,商品名Nexavar），经过索拉非尼治疗，肝癌患者的中位无进展时间PFS和总生存期OS都有所改善。但是，索拉非尼的治疗效果仍然有限且会出现耐药。因此，HCC的二线治疗非常重要。目前肝癌获FDA批准的二线药物有进口PD-1单抗opdivo（O药）、keytruda（K药）、瑞戈非尼（Stivarga）卡博替尼（Cabozantinib，俗称184）以及雷莫芦单抗(Ramucirumab,商品名Cyramza)。其中瑞戈非尼是第一个被批准的二线药物，但治疗效果仍然不足，副作用严重。雷莫芦单抗针对AFP≥400ng/mL的肝癌患者，而卡博替尼治疗晚期HCC也是疗效有限且这个药物目前国内还未上市，进口PD-1单抗费用偏高。今天给大家分享江苏恒瑞的国产PD-1单抗SHR-1210（卡瑞利珠单抗）治疗索拉非尼耐药的HCC患者疗效的案例，这也是SHR-1210治疗HCC患者的疗效和副作用的第一份报告。

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　　患者基本病情

　　患者，男，45岁，HCC伴肺转移（IVB期），乙肝病毒感染史，恩替卡韦治疗于2016年8月开始，肝硬化。

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　　既往TACE和索拉非尼治疗，疾病进展

　　TACE治疗：2016年4月，临床诊断为原发性肝癌，AFP为1210?ng/mL，于是5月31日和7月9日行2次TACE治疗。

　　手术切除：2016年8月20日，他接受了右半肝切除术，胆囊切除术，门静脉修复术和左肝血管瘤切除术。术后病理检查显示肿瘤大小为7cm×5.8cm×4cm，中度分化，肿瘤分期为Ⅰ期。

　　索拉非尼治疗：2016年11月发生肺转移（IVB期疾病），AFP水平为4401.00ng/mL，因此从2016年11月24日至2017年7月22日，开始索拉非尼400mg每日两次开始治疗。2017年7月23日，CT显示肝脏已无病灶，但是肺部开始有转移灶，疗效评估为PD，肿瘤阶段仍为IVB，其AFP水平为10486.00ng/mL。

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　　SHR-1210治疗病情缓解且低毒

　　2017年8月18日开始静脉注射国产PD-1单抗SHR-1210，剂量为3mg/kg，Q3W，注射时间为60分钟。

　　三个月后（2017年11月29日），CT检查显示疾病稳定，肺转移瘤几乎没有变化，并且肝脏也没有肿瘤，AFP水平为17896.00ng/mL。

　　6个月后（2018年2月26日），CT检查显示部分缓解。所有肺转移灶已开始明显减少，部分转移灶消失，肝脏未显示任何肿瘤病变，AFP水平为6420.00ng/mL。

　　17个月后（2019年1月18日），CT检查，肺转移仍在继续减少。患者的AFP水平为3556.00ng/mL，他的肝脏仍然没有肿瘤。

　　SHR-1210治疗19个月后随访，患者处于非常好的状态，没有疾病进展的证据。

　　在SHR-1210治疗过程中，不良反应主要为血管瘤皮疹和皮疹，并且自发地消退，没有瘙痒或疼痛，3级。此外，未发生骨髓抑制，手足综合征，高血压，脱发，腹泻或其他不良事件。

　　今年ASCO大会上，恒瑞的卡瑞利珠单抗也是大放异彩。

　　卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX系统化疗一线治疗晚期肝细胞癌，DCR为79.4%

　　该研究为为II期临床试验，纳入未接受过系统治疗的晚期HCC和BTC患者，给予卡瑞利珠单抗（3mg/kg，静滴），联合经典的FOLFOX4方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）或GEMOX方案（吉他西滨+奥沙利铂）治疗。

　　结果显示，在34例可评估的HCC患者中，确认的ORR为26.5%，DCR高达79.4%；中位应答时间（TTR）为2.0个月。目前，9例缓解者中有6例仍处于持续缓解，中位应答持续时间（mDoR）尚未达到。中位PFS为5.5个月。在数据收集截止时，61.7%的BTC患者仍在接受研究药物治疗。

　　32例可评估的BTC患者中，中位治疗时间为2.9个月，确认的ORR为9.4%，而DCR高达90.6%。中位TTR为1.9个月，mDoR为5.3个月。中位PFS尚未达到。而HCC和BTC患者的中位总生存期（OS）均尚未达到。

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　　总结

　　患者使用SHR-1210治疗3个月后肺转移灶没有减少。然而，所有肺转移瘤在治疗6个月后显着下降并继续减少。此外，患者的AFP水平也呈现出类似的趋势。因此，我们认为SHR-1210对HCC患者具有迟发和持久的抗肿瘤作用。且药物毒性非常轻微，治疗效果非常好。且SHR-1210除了单药二线治疗晚期HCC患者，SHR-1210联合化疗一线治疗晚期肝癌患者效果也是不错。

　　目前我们平台也在开展国产PD-1单抗以及进口PD-L1单抗的肝癌临床招募试验，欢迎大家登录https://jinshuju.net/f/VjAA2M报名，免费用药。

　　参考文献：

　　Efficacyofanti-PD-1antibodySHR-1210assecond-linetreatmentinhepatocellularcarcinomapatientwithsorafenibresistance:Acasereport.

　　Medicine(Baltimore).2019May;98(20):e15755.doi:10.1097/MD.0000000000015755.

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