中国真实世界研究再次力证阿法替尼疗效安全性

　　从循证证据走向临床实践，药物真实世界的疗效越来越受到肿瘤科医生关注。今年由中国药科大学、江苏省肿瘤医院完成的一项阿法替尼的真实世界研究在2019ASCO年会上公布[1]（摘要号：e20518），为该药物在中国的临床应用增添了新的有力证据。

　　该研究结果显示：在88名携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR的常见突变发生率为79.5%，少见突变发生率为20.5%。使用阿法替尼（初始剂量40mg/日）后，客观缓解率（ORR）为54.5%，疾病控制率（DCR）为92.0%，中位无进展生存期（PFS）为14.2个月（95%CI1.4-18.5），中位临床症状进展期（TTSP）为16.3个月（95%CI12.7-18.5）。

　　亚组分析显示，阿法替尼对于携带非20号外显子突变的EGFR常见突变患者有良好的疗效，并且疗效不受脑转移、药物剂量和治疗次序的影响。

　　此外，在阿法替尼的获得性耐药患者中，65.4%携带T790M突变，多数T790M突变患者使用了第三代EGFR-TKI（奥希替尼）治疗。阿法替尼最常见的不良反应为腹泻、皮疹、甲沟炎和口腔炎。

　　上述结果告诉我们：阿法替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），疗效确切，耐受性良好，在肿瘤进展后继续使用阿法替尼，能够延迟疾病症状的进展；阿法替尼耐药后可以选择使用第三代EGFR-TKI（奥希替尼等）。

　　EGFR-TKI已广泛应用于EGFR突变阳性的NSCLC患者的一线治疗。与第一代EGFR-TKI相比，第二代EGFR-TKI阿法替尼的作用靶点更广泛，能够更好地抑制肿瘤生长，临床应用范围更广。已有的研究结果显示，阿法替尼的治疗效果与EGFR突变种类有关，阿法替尼获得性耐药的机制有待深入研究。这项阿法替尼的中国真实世界研究结果，为解决这些问题提供了更多的启示，也为阿法替尼在中国的临床应用提供了有力证据和全面指导。

　　领略了中国真实世界数据，来看看国外什么情况，国外真实世界研究是否带来相似结论呢？

　　全球首个在EGFR常见突变患者中评估靶向治疗顺序的真实世界研究--GioTag研究结果[2]同样显示，阿法替尼-奥希替尼顺序治疗是EGFR突变阳性的NSCLC患者的理想治疗选择。阿法替尼-奥希替尼顺序应用，2年生存率为78.9%，中位治疗时间（timetotreatment，TOT）达27.6个月(90%CI:25.9–31.3)，Del19突变患者达30.3个月(90%CI:27.6–44.5)，亚裔人群达46.7个月，ECOG0-1的患者中位TOT为31.3个月，基线无脑转移患者的中位TOT为28.4个月。

　　来自日本、韩国、台湾等的多项真实世界研究提示：一线治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC，从PFS和OS两项数据看，阿法替尼优于第一代EGFR-TKI；与第一代EGFR-TKI相比，一线使用阿法替尼后使用奥希替尼治疗T790M突变，其PFS和ORR均更优[3,4,5]。

　　阿法替尼被CSCO指南明确推荐

　　与第一代EGFR-TKI药物通过可逆结合EGFR酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用不同，第二代EGFR-TKI阿法替尼是不可逆的ErbB家族受体阻断剂。阿法替尼的作用靶点更为广泛，能够作用于包括EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）在内的所有ErbB受体家族；同时，它对EGFR的抑制作用更强烈[6]。

　　阿法替尼于2017年初在中国上市，并于2018年进入了国家医保报销目录。其疗效和安全性在大型临床研究LUX-LUNG系列中得到证实。

　　在《2018CSCO肺癌诊疗指南》[7]中，阿法替尼被推荐为Ⅳ期EGFR突变阳性的NSCLC患者的一线治疗选择之一（1类证据）;阿法替尼同时被推荐为无驱动基因的不适合细胞毒药物化疗的Ⅳ期鳞癌患者的二线治疗可选策略（1b类证据），且是唯一的可选择的EGFR-TKI类药物。

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