结直肠癌首款非化疗三联靶向疗法，生存期延长近一倍

　　2019ESMO-WCGI大会首爆BRAFV600E突变转移性结直肠癌的无化疗靶向联合方案，与化疗对照组相比，显著提高了患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），达到了试验的主要研究终点。

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　　研究背景

　　BRAF基因突变大约出现在15%的mCRC中，这类预后尤其不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变。目前还没有FDA批准的疗法特异性针对BRAF基因突变的mCRC患者。

　　Braftovi（encorafenib）和Mektovi（binimetinib）已经获得美国FDA批准，治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的无法切除或转移性黑色素瘤患者。2019版的NCCN指南相比18版，更新推荐BRAFi+MEKi+anti-EGFR三联方案用于BRAFV600E突变的晚期或转移性结直肠癌的后线治疗。

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　　BEACONCRC试验

　　ESMO-WCGI2019公布了一项BEACONCRC研究结果，三联疗法：BRAF抑制剂Braftovi（encorafenib）+MEK抑制剂Mektovi（binimetinib）+抗EGFR抗体Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）治疗BRAFV600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）的积极结果。

　　研究最先招募30例mCRC患者进行安全性lead-in研究，患者既往接受过1/2线治疗进展，患者既往没有接受过BRAF抑制剂、MEK抑制剂和EGFR抑制剂的治疗。30例患者予encorafenib+binimetinib+西妥昔单抗治疗，结果显示ORR为48%，几乎所有患者病灶缩小。

　　研究继续招募mCRC患者，按照1：1：1分组为三联组（encorafenib+binimetinib+西妥昔单抗治疗）、二联组（encorafenib+西妥昔单抗）和对照组（化疗+西妥昔单抗）。三组患者的基线特征平衡，大约66%的患者接受过一线治疗，约34%的患者接受过>1线的治疗。

　　相比对照组，三联组的OS有统计学意义的延长，9.0个月vs5.4个月（P<0.001），延长近一倍，降低了48%的死亡风险。且比起对照组，所有亚组的OS都能从三联治疗获益。

　　相比对照组，二联组的OS也有显著延长：8.4个月vs5.4个月（P=0.0003），降低了40%的死亡风险。

　　三联组VS二联组VS对照组的ORR分别为26%vs20%vs2%。

　　在中位PFS上，三联组VS二联组VS对照组分别为4.3个月vs4.2个月vs1.5个月。

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　　总结

　　这是首个针对BRAFV600E的转移性结直肠癌患者证实OS获益的无化疗方案。“BEACONCRC临床试验的中期结果非常令人兴奋。与治疗携带BRAFV600E突变的标准疗法相比，新组合疗法显著改善了患者的预后，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医药部的ScottKopetz教授说：“越来越多的证据支持这款三联疗法可能成为治疗这一患者群的新标准疗法。”

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　　参考文献：

　　2019ESMO-WCGI

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