教授领衔三联药物TACE 治疗不可切除的大肝癌显著获益

发表时间：2019-07-10 21:32:00

　　经动脉栓塞化疗TACE就是向肝动脉中注射化疗药物及栓塞药物来杀灭肿瘤细胞的方法，是一种局部的、姑息性的治疗方式。肝细胞癌(HCC)通常是一种富血供肿瘤，TACE治疗一方面阻断肿瘤血供，同时在肿瘤局部聚集高浓度的化疗药物，对肿瘤细胞发挥最大限度的杀伤作用，是无法手术切除的肝癌患者最常用方法之一。在中国肝癌的治疗规范中，TACE几乎涵盖了肝癌治疗的全程。传统的TACE是单一化疗药和栓塞剂（明胶海绵碘油等）。但是这种方案带来的疗效并不理想，术后的栓塞综合症也比较严重。中山大学附属肿瘤医院石明教授领衔的III期研究已经表明，三联药物经动脉化疗栓塞（TACE）延长了无法切除的肝细胞癌（HCC）患者的整体生存（OS）。本研究的目的是找出哪些患者可以从三联TACE治疗中获益。

　　该研究分为3个队列：初始队列以及验证队列，其中验证对列又分分析倾向评分匹配（PSM）（n=244）后的验证队列。其中初始队列就是之前参与石教授领衔的III期研究的患者，共244例患者（224名男性和20名女性;年龄范围从21到75岁）。验证队列是在中山大学附属第一医院接受同样治疗的449例患者（411名男性和38名女性;年龄范围为18至75岁）。初始队列和验证队列患者又分为TACE单药组以及TACE三联组。其中TACE单药组是表柔比星（50mg），三联药物TACE组患者接受阿霉素（50mg）、洛铂（50mg）和丝裂霉素C（6mg）。栓塞剂都是明胶-海绵实现肿瘤供血动脉的栓塞。该研究排除肝外转移的患者，先前没有接受过治疗的中期或晚期无法切除的HCC患者。

　　▼

　　患者基线特征

　　在初始队列，验证队列（PSM之前）和验证队列（PSM之后）的基线特征中观察到无显著差异（表1）。大多数患者在基线时有HBV感染（初始队列为93.4％，验证队列为88.4％[PSM之前]，验证队列为90.6％[PSM后]）。在初始队列，验证队列（PSM之前）和验证队列（PSM之后）中，肿瘤的平均大小分别为11.5cm，10.6cm和10.6cm

　　如下表所示，不同的队列患者基线特征没有显著性差异。

　　▼

　　TACE三联组治疗显著延长OS

　　因为BCLC阶段与PVTT的存在或不存在直接相关，所以多变量分析使用模型1（表2，不包括PVTT的存在或不存在）和模型2（表S1，不包括BCLC阶段）。表2显示了单变量分析的结果，表S2显示了存活率（％），分别取决于年龄，肿瘤大小和TACE类型。

　　在初始队列中，三联TACE组（中位OS=10.567个月;95％CI=8.325-12.809）的生存时间OS显著优于TACE单药组（中位OS=5.967个月;95％CI=4.266-7.668）（P=0.0003）（图1A）。

　　在验证队列（在PSM之前）和验证队列（在PSM之后），TACE三联组中的OS也是显著优于TACE单药组。分别是11.533vs7.767个月，P=0.0044，图1B;以及11.9vs7.567个月，P=0.0164，图1C）。

　　▼

　　获益因素的分析：大于10cm的肿瘤

　　在初始队列，验证队列（在PSM之前）和验证队列（在PSM之后）的TACE三联组的生存获益预测因子分别在表3-5中总结。在所有队列中，肿瘤大小是TACE三联组获益的预测因素（分别为P=0.0452,0.0159和0.0153）。

　　在通过肿瘤大小分层后，对于肿瘤10cm或更小的三个群组，三药TACE和单药TACE之间存在生存差异（图2A-C）。

　　在初始队列中最大直径大于10cm的肿瘤患者中观察到可以从TACE三联组中显著获益（P<0.0001，图2D）。

　　在验证队列（PSM之前）（P<0.0001，图2E）和验证队列（PSM之后）（P=0.0003，图2F）中，对于肿瘤大于10cm的患者，TACE三联组的存活率也是优于TACE单药组的。