2019ASCO国际发展新方向：三种方案挽救铂类耐药卵巢癌患者

　　PARP抑制剂为铂类敏感的卵巢癌患者提供了维持治疗不复发的良好局面。但是当患者的病情发展到铂类耐药阶段，除了反复地尝试可能的新化疗方案外，还有哪些其他治疗方法可以选择呢？今天小编回看2019ASCO，为大家挖掘了3种新的治疗方案，在铂类耐药患者中有初步的临床结果，可以做治疗参考。

　　一、AZD1775联合吉西他滨

　　很多患者朋友对1775这个靶向药还是有所了解的，它是WEE1激酶抑制剂，可以使P53缺陷的肿瘤细胞容易出现DNA损害，能够干扰和破坏癌细胞，达到治疗目的。可以称之为TP53突变肿瘤的靶向药。而卵巢癌可以说是所有癌种中TP53突变频率最高的癌种。

　　在既往一项纳入24例对一线治疗失败的、TP53突变的卵巢癌患者，接受AZD1775联合卡铂治疗，3周为一个疗程。最终疗效显示，在21可评估的患者中，总ORR为43%。中位PFS和总OS为5.3个月和12.6个月。疗效维持时间最长的病人，已经超过了42个月，目前依然未见肿瘤复发。

　　在2019ASCO上，就报道了这样一个临床研究。他们将铂类耐药的高级别浆液性卵巢癌患者以2:1的比例分组至AZD1775+吉西他滨组或吉西他滨单药组。

　　结果显示，单药吉西他滨的中位PFS为3个月，而联合治疗组的中位PFS为4.6个月，延长了1.6个月，HR=0.55，进展风险降低了45%。可惜没有统计学上的差异。但是这也不失为卵巢癌患者的后线治疗选择，特别是TP53突变的患者。

　　二、PD1单抗联合化疗

　　在PD1到处开花的肿瘤治疗时代，卵巢癌对该药似乎进展缓慢，但是对于药物选择并不是很多的卵巢癌患者来说，放弃这类药还是不明智的。如何使用才能保证疗效，联合化疗可以是个不错的保底提效的方案。

　　1.2019SGO：K药+GP方案治疗铂类耐药的晚期卵巢癌，有效率为57%

　　在今年的SGO大会上，已经有研究做了免疫联合化疗的尝试。共26例铂类耐药的患者入组，接受6个周期的化疗，21天为1个周期，每周期的第1、8天接受吉西他滨750mg/m2，顺铂30mg/m2。第3~6周期，每周期的第1天在化疗的同时接受帕博利珠单抗200mgiv；第7~34周期，以帕博利珠单抗单药维持治疗。在研究治疗期间允许对有症状的非目标病灶进行姑息性放疗。

　　最后，19例患者符合入组标准并接受研究治疗，大会公布时有14例可进行疗效评估。最佳反应结果为：1例（7%）CR，7例（50%）PR，4例（29%）SD和2例（14%）PD，ORR为57%，CBR为86%。中位PFS为5.35个月（范围1.2~17.3个月）。中位DOR为3.5个月（范围0.6~6.6个月）。在接受姑息性放射治疗的4例患者中，1例复发性卵巢透明细胞癌患者CA125呈逆转和正常化趋势，RECIST反应从SD改善至PR，且反应似乎很持久（目前处于第24个治疗周期）。联合治疗安全耐受性好！

　　2.2019ASCO：K药联合低剂量卡铂治疗铂类耐药患者，疾病控制率83%

　　入组了铂类耐药或难治的卵巢癌患者，这些患者既往中位治疗方案为5线，患者的治疗程度也较重。所有的患者给予卡铂AUC2d8、15+K药d1，每21天为一周期的治疗方案。

　　看一下最终的疗效结果，在23例可评价的患者中，3例达到PR，4例达到PD，14例达到SD。有效率只有13%，比较有限，不过控制疾病不发展的的DCR率可以达到83%之高，6个月时，仍有78%的患者病情保持稳定。对于晚期患者来说不失为一种保底方案，且低剂量的给药措施对于患者的身体素质要求不高。

　　二、FRa靶向药联合贝伐单抗

　　MirvetuximabSoravtansine是今年新报道出的一种卵巢癌新药，是一款ImmunoGen公司研发的靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC），其将能与FRα结合的人源化单克隆抗体（M9346A）和能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来，将药物靶向FRα+的肿瘤细胞，避免高杀伤力小分子药物严重的副作用。FRα是一种在卵巢癌中过度表达的蛋白质，在大部分（80-96%）上皮性卵巢癌呈持续高水平表达，而在正常卵巢上皮中没有表达，因此是一个很有吸引力的治疗靶点。

　　1.Mirvetux初出茅庐，治疗高FRa表达经治患者，有效率达24%！

　　在今年报道的三期临床研究中，不区分FRa表达情况下，相比医生选择的单药化疗（即聚乙二醇脂质体阿霉素、拓扑替康或每周一次紫杉醇）。采用FRa抑制剂mirvetuximabsoravtansin治疗的有效率ORR为22%，而化疗组只有12%(P=0.15)，在高Fα表达患者组中（n=218），ADC组和化疗组的ORR的差异更大，24%vs10%（P=0.014）。对于高FRα表达的患者的中位PFS，ADC组较化疗组更长，风险比为0.69；对于高FRα表达的患者的中位OS，ADC组较化疗组更长，风险比为0.62，P=0.033。数据令人眼前一亮。

　　2.2019ASCO：Mirvetux联合贝伐单抗治疗铂类耐药卵巢癌，有效率达39%，既往使用贝伐单抗患者的有效率高达56%。

　　在今年ASCO上，采用该药与贝伐单抗联合治疗铂类耐药的卵巢癌患者的初步研究结果报道。

　　结果显示，在整体人群的有效率ORR可以达到39%，中位PFS为6.9个月；在FRa中高表达的患者的有效率可以更高，中表达组的有效率升至46%。除此，既往有使用贝伐单抗治疗的患者疗效似乎更好，有效率可以达到56%，中位PFS达到9.9个月之高。这样的结果还是非常亮眼的。期待该药的尽快上市！

　　临床新药研究不断推进，越来越多的研发新方向出现，带来的各类新奇靶点的新药以及联合方案，相信疾病可怕，但我们的努力会让一切慢慢转变起来。

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