Cancer Res：揭秘癌基因改变肿瘤微环境促进肿瘤进展的关键角色

　　肿瘤微环境(TME，tumor microenvironment)是液体、免疫细胞及包裹肿瘤的血管所组成的混合体，肿瘤细胞与TME之间的相互作用能够帮助决定肿瘤的进展和命运;因此，理解TME的组成和功能对于有效抑制癌症进展至关重要，尽管多种遗传突变会增加癌症的发病率，但研究人员并不清楚TME对癌症发病的影响，近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自日本金泽大学的科学家们通过研究报道了抗癌基因RB所扮演的关键角色。

　　图片来源：Kanazawa University

　　视网膜母细胞瘤基因(RB，Retinoblastoma gene)是一种肿瘤抑制基因，其突变后会促进肿瘤生长;文章中，研究人员首先在患肉瘤的小鼠机体中失活RB，随后观察其对肿瘤生长的效应，结果表明，这些小鼠机体中的肿瘤的确增大了。当研究人员对TME进行分析后发现，新生血管的存在会滋养癌细胞，同时研究者还在TME中发现了新招募的免疫抑制性细胞，这些细胞能够克服机体的天然防御系统，同时RB基因的失活还会帮助TME促进癌症进展。

　　研究者还深入分析了TME中所发生的分子改变，结果发现，一种名为Ccl2分子的分泌会发生增加，Ccl2分子能够吸引免疫抑制性细胞;然而研究者并未在不携带Ccl2基因的小鼠机体中观察到TME中所发生的改变，这就表明，Ccl2分子水平的增加时RB介导的TME改变的罪魁祸首，为了阐明相关研究结果与人类癌症之间的关联，研究人员利用乳腺癌细胞系进行了相关研究。

　　正如预期想的那样，研究者发现，RB失活的乳腺肿瘤细胞中Ccl2的分泌会增加，此前研究中，研究者揭示了RB相关癌症中特定线粒体代谢产物的失衡状况，线粒体超氧化物(MS，Mitochondrial superoxide)就是其中一种代谢产物。研究人员分子了Ccl2分子分泌的改变是否与RB相关肿瘤中MS的失衡存在一定关联，当利用抗氧化剂(能抑制MS的积累)处理乳腺癌细胞时，Ccl2分泌的水平会明显下降，因此二者之间存在密切关联。

　　本文研究结果阐明了RB基因突变诱发TME改变及促进肿瘤生长的分子机制，深入理解其中的动态学变化有望帮助研究人员设计出新型肿瘤抑制策略来治疗RB突变的癌症患者，抑制线粒体失衡或直接靶向作用TME中的Ccl2分子或有望帮助研究人员开发出新型抗癌疗法。

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