锦上添花的PARPi!Niraparib卵巢癌一线维持治疗成功

　　7月15日，GSK公布了PARPi则乐(zejula，尼拉帕利) 一项重磅3期临床试验PRIMA (NCT02655016)的数据，顶线结果显示：一线铂化疗后，尼拉帕利维持治疗方案能够给卵巢癌患者 (不区分基因分型) 带来显著的无进展生存期获益。尼拉帕利成为第2款证实能给一线铂化疗后卵巢癌患者带来无进展生存期获益的维持治疗方案!

　　手术和化疗仍是卵巢癌临床治疗的最主要选择，PARPi的出现仅仅是锦上添花，但是PARPi革新了化疗后维持治疗方案，其中Lynparza (olaparib) 已经率先获批用于BRCA突变的晚期卵巢癌患者的一线后维持治疗。

　　本文关注PARPi在卵巢癌维持治疗中的几项关键临床试验。

　　1、PARPi与卵巢癌维持治疗

　　目前，手术和化疗仍就是卵巢癌治疗的主要手段，同时，诸多化疗方案中，紫杉醇联合卡铂是上皮性卵巢癌的首选化疗方案。近几年来，PARPi的出现革新了卵巢癌的化疗后维持治疗方案，olaparib、尼拉帕利等PARPi维持治疗已经证实能够给卵巢癌患者带来无进展生存期获益。

　　表1 PARPi中几项维持治疗临床试验

　　上表中主要总结了卵巢癌维持治疗相关的几项临床试验，通过对比分析我们能够知道：

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　　对于≥二线治疗后接受PARPi维持治疗的患者，伴有BRCAm或同源重组修复缺陷的，PARPi维持治疗能够给其带来更为显著的无进展生存期获益;同时，PARPi对于无BRCAm、铂化疗敏感患者的无进展生存期获益也是确证的;

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　　对于一线治疗后接受PARPi维持治疗的患者，伴有BRCAm的患者，其无进展生存期获益已获得证实(SOLO-1);同时，PRIMA 临床试验显示，无论患者是否携带BRCAm，尼拉帕利维持治疗均能够给卵巢癌患者带来无进展生存期获益;

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　　所以，BRCA1/2、微卫星不稳定或DNA错配修复以及同源重组基因的检测是非常必要的，患者基因检测结果对于维持治疗临床收益密切相关。

　　毫无疑问，PRIMA的临床意义是重大的，该临床试验的成功将会支持尼拉帕利完成一线铂化疗后的维持治疗适应症拓展。目前，仅仅olaparib获批用于BRCAm患者一线治疗后维持治疗。

　　2、则乐中国

　　则乐，2017年3月率先美国获批上市，2016年9月29日，再鼎医药与TESARO (GSK收购该公司) 达成一项关于尼拉帕利合作开发和商业化合作协议，再鼎医药获得药物中国区权益。

　　图1 尼拉帕利结构式

　　表2 尼拉帕利中国临床试验登记

　　2018年12月17日，CDE承办再鼎医药中国递交的首个尼拉帕利上市申请，受理号CXHS1800043，药物审评审批已经纳入优先审评，笔者预计2019年3季度末-4季度初药物将会中国获批，药物预计成为继olaparib后，中国第2款获批上市的PARPi!

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