奥希替尼能否让肺癌患者最大受益？

　　近年来，晚期肺癌患者的靶向治疗取得了突破进展，尤其第三代靶向药物奥希替尼（商品名：泰瑞沙）的应用，给患者带来了很大的生存获益。

　　基于优异的临床数据，2018年4月，美国FDA批准了奥希替尼可以一线直接用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者；

　　截至目前，《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南》《日本肺癌指南》，美国《国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南》和《Pan-Asia亚太肺癌指南》也相继把奥希替尼推荐为晚期NSCLC一线治疗的首选药物。

　　这意味着，已经有充分的临床数据证明EGFR突变的晚期肺癌患者可以不使用第一代靶向药，而是直接使用第三代靶向药。

　　但是，奥希替尼在国内尚未获批一线治疗，它的临床应用前景如何？联合用药应该注意哪些问题？能否让脑转移患者获益……带着这一系列患者非常关心的问题，我们特邀上海市胸科医院呼吸内科主任韩宝惠教授做了专题采访。

　　2006年-2011年参加中国肺癌治疗指南（C-NCCN）制定，执笔中华医学会肿瘤学会“肺癌指南”。

　　学术兼职：CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委、CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委、中国抗癌协会全国肿瘤临床协作中心（CSCO）执行委员、中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委、中华医师学会呼吸分会常委、上海市医学会肿瘤靶分子学会副主委、中国医师学会肿瘤分会常委等，《ThoracicCancer》《临床肿瘤学杂志》《肿瘤杂志》《循证医学》等杂志编委

　　01、根据FLAUAR的研究结果，未来奥希替尼是否会成为我们国家EGFR突变基因阳性的晚期NSCLC一线推荐用药？

　　韩宝惠教授：毫无疑问，尽管目前FLAUAR的随访还没有完成，但根据前期公布的PFS结果以及今年在ASCO中模型预测的OS结果，奥希替尼作为一线治疗EGFR突变阳性患者的3年及5年生存率是明显高于一代标准TKI的，而且副作用小，因此未来奥希替尼很有可能成为我们国家的EGFR突变阳性患者的一线用药。

　　02、NCCN指南已将奥希替尼作为EGFR突变基因阳性的晚期NSCLC一线推荐用药，在目前我们国家的CSCO指南中还未作为一线治疗推荐，那么对于我们国家的肺癌患者来说，临床医生是否可以将奥希替尼作为一线治疗使用？

　　韩宝惠教授：根据之前的临床研究结果，奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者疗效确切，尽管目前我们国家的CSCO指南尚未把它推荐为一线用药，但是在临床工作中，对于这些患者，临床医生还是可以将此药推荐给患者的，从疗效﹑不良反应﹑价格等方面考虑，可以结合患者的意愿来选择是否使用该药。

　　03、在此次ASCO会议中，报道了奥希替尼联合贝伐单抗联合治疗的研究结果，证明了奥希替尼联合抗血管生成治疗的可行性，那么对于联合治疗我们要注意的问题是什么？

　　韩宝惠教授：任何联合治疗方案，无论是联合化疗﹑联合抗血管治疗﹑联合免疫治疗，首先要考虑的就是该联合方案的毒性和耐受性，其次再考虑患者的生存获益，因为对于患者来说，疗效是一方面，但也要求生活质量和药物安全性。奥希替尼单药治疗的PFS获益就很长且副作用小，在研究与其他药物的联合治疗时，要把患者的生活质量和对副作用的耐受作为首要考量。

　　04、对于EGFR突变阳性并有脑转移症状的晚期NSCLC患者来说，奥希替尼与局部治疗（如放疗）是否可以给这类患者带来更好的生存获益？

　　韩宝惠教授：奥希替尼在脑转移患者中的疗效已经是众所周知，有很好的透过血脑屏障的作用，对于脑转移的肺癌患者，放疗一直是临床的推荐治疗方式，两者的结合可能会更好的解决肺癌患者脑转移的问题。

　　05、我们国家自主研发的小分子抗血管生成药物如安罗替尼，在晚期NSCLC患者的三线及以上治疗上疗效确切，且安全性高，那么是否可以与奥希替尼联合形成A+T模式？

　　韩宝惠教授：在此次ASCO会议中，奥希替尼联合贝伐单抗的结果表明可行性很高，安罗替尼作为我们国家自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在肺癌患者三线治疗上，疗效好，毒副反应小，与奥希替尼联合有可能是一种新的治疗方法，但尚需要临床数据的验证。

　　06、根据FLAURA研究的结果，一线奥希替尼比标准TKI能延长PFS8.7个月，有研究称先用第一代/二代TKI，耐药后再使用三代TKI带来的PFS更长，也有研究称一线使用奥希替尼会给患者带来更好的生存获益，那么这两种方式，对于肺癌患者来说哪一种更好？

　　韩宝惠教授：我们知道先使用一代/二代TKI耐药后，检测T790m突变阳性的比例只有30%-50%，且出于很多原因，并不是每个患者都会再次进行基因检测，在这个复杂的过程中，对于患者及其家属在经济和心理上都是有影响的，但一线使用三代TKI可能就避开了这些过程，而且对于就诊时已有脑转移﹑EGFRT790m突变﹑对于疗效要求高的患者，首先考虑使用奥希替尼肯定是更好的。

　　希望奥希替尼尽快在国内获批一线治疗，给越来越多的肺癌患者带来生存获益，让他们看到治愈希望。