PD-1+SBRT: 抗癌新组合, 有效率翻倍, 显著延长生存期!

　　随着PD-1/PD-L1抗体药物的普及，如何进一步提高其有效率已经成为医生和病友关注的焦点。其中，放疗联合PD-1抗体，是近年来炙手可热的抗癌新时尚。在这方面，咚咚已经多次进行过科普，详情可以参考下面的文章：

　　权威发布：PD-1“联合”放疗，生存期翻倍！

　　遇见奇迹：放疗联合PD-1，肿瘤消失了！

　　PD-1联合放疗：疗效大增，副作用要当心

　　放疗联合PD-1大幅提升疗效：时间间隔多久最合适？

　　而随着研究的深入，关于放疗的部位、剂量、仪器设备、与PD-1抗体的时间间隔等重大问题，逐步有了答案。比如，越来越多的研究提示：立体定向放疗（SBRT）相比于常规放疗，在诱导癌细胞释放肿瘤抗原、增敏PD-1方面更胜一筹。近期，权威杂志再次发表数篇重磅论文，力挺SBRT联合PD-1抗体用于晚期癌症患者。

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　　SBRT+PD-1抗体

　　抗癌有效率翻倍

　　为了科学验证SBRT联合PD-1抗体是否有益于肺癌患者，荷兰国家癌症中心的Theelen教授开展了一个临床试验：招募了76名标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，随机分成两组，一组接受SBRT放疗联合K药，另一组接受K药治疗。实验组中，SBRT放疗是分3天连续进行，每天给予8Gy，总剂量是24Gy；在SBRT放疗接受后1周内，PD-1抗体K药就开始打。

　　结果显示：治疗3个月后，两组的有效率分别是36%和18%，疾病控制率分别为64%和40%；两组的中位总生存期是15.9月和7.6个月，虽然差异很大，但可能由于人数太少，并没有统计学差异。

　　值得一提的是：对于PD-L1阳性的病人，SBRT放疗的加入都未能提高有效率，这类病人，K药单独使用的有效率已经很高，SBRT未能“锦上添花”；对于PD-L达阴性的病人，单独K药有效率只有4%，而SBRT+K药，有效率提高到了22%。

　　所以，这个临床试验提示：SBRT放疗联合PD-1抗体可以显著提高有效率，生存期也有增加的趋势，尤其是针对PD-L1阴性的患者。

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　　寡转移患者：SBRT+PD-1抗体

　　生存期暴涨

　　所谓寡转移，就是全身的病灶小于5个，且适合接受局部治疗。对于这类病灶较少，肿瘤负荷不重的病人，可用SBRT把所有转移病灶都照射一遍，然后联合化疗/靶向/PD-1抗体等全身治疗进行巩固，一小部分病友可以获得长期生存。

　　从2015年2月到2018年8月，美国宾夕法尼亚大学的JoshuaM.Bauml教授，用SBRT治疗了51例寡转移的晚期肺癌患者，其中45例患者SBRT结束后接受了PD-1抗体的巩固。结果显示：

　　无进展生存期方面：使用SBRT+PD-1抗体，患者的无进展生存期高达20个月，而这类患者的历史数据只有6-7个月，提高了近3倍；

　　生存率方面：45例患者的1年生存率达到了91%，2年生存率达到了78%。更重要的是，患者的生存曲线出现了令人振奋的水平线，意味着的确让部分患者获得了临床治愈的可能性。

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　　1736例汇总分析

　　局部控制率71%，有效率41%

　　上面提到的两项研究，都是前瞻性小规模临床试验；那么，有没有大规模数据呢？截至目前，关于SBRT联合PD-1抗体，尚无大型的前瞻性三期临床试验。

　　但是，近期有学者把过去几年来发表的大大小小的临床试验数据，汇总在了一起：一共有18项相关临床试验，包括6项前瞻性临床试验，累计治疗了1736例晚期非小细胞肺癌患者。荟萃结果显示：

　　有效率方面：SBRT+PD-1抗体治疗后，照射部位的局部控制率为71%，而没有照射的部位，有效率为41%；

　　生存期方面：中位总生存时间为12.4个月，其中生存期最长的一项研究报道，中位总生存期达到了24.7个月。而历史数据显示，单用PD-1抗体治疗，中位总生存时间大约在10-11个月。

　　所以，到目前为止，虽然没有大规模三期临床试验数据，但是横向对比显示，SBRT放疗的加入，明显提高了治疗的有效率，并在一定程度上延长了患者的生存期。

　　最后，对于免疫联合放化疗的探索，PD-L1抗体Imfinzi（简称I药）已经被美国FDA批准用于III期肺癌患者放化疗后的巩固治疗，3年生存率高达57%，这让我们看到了治愈的希望。详情参考下面的文章，我们期待后续更多关于免疫+放疗的研究。

　　振奋:PD-L1抑制剂“I”药最新数据公布,三期肺癌患者3年生存率达57%

　　张玉蛟教授：III期肺癌，治愈有望

　　彭玲教授：Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌的免疫治疗

　　参考文献

　　1.PembrolizumabAfterCompletionofLocallyAblativeTherapyforOligometastaticNon–SmallCellLungCancerAPhase2Trial.JAMAOncol.doi:10.1001/jamaoncol.2019.1449

　　2.EffectofPembrolizumabAfterStereotacticBodyRadiotherapyvsPembrolizumabAloneonTumorResponseinPatientsWithAdvancedNon–SmallCellLungCancerResultsofthePEMBRO-RTPhase2RandomizedClinicalTrial.JAMAOncol.doi:10.1001/jamaoncol.2019.1478

　　3.StereotacticAblativeRadiotherapyCombinedwithImmuneCheckpointInhibitorsRebootstheImmuneResponseAssistedbyImmunotherapyinMetastaticLungCancer:ASystematicReview.Int.J.Mol.Sci.2019,20,2173;doi:10.3390/ijms20092173

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