DNA保护性蛋白或有望帮助开发靶向杀灭快速生长癌细胞的新型疗法

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自苏塞克斯大学的科学家们通过研究发现，一种在细胞分裂期间发挥保护性角色的必要蛋白或有望帮助开发杀灭快速生长癌细胞的靶向性疗法。

　　图片来源：Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-10938-y

　　此前研究人员认为，polo样激酶(PLK1)发挥着关键作用，在细胞有丝分裂期间其能帮助染色体有效对齐。PLK1扮演着关键的保护性角色，其能帮助抵御人类细胞有丝分裂期间所引发的严重DNA损伤。研究人员对一种理论提出了质疑，即通过抑制PLK1就能有效阻断快速生长的癌细胞分裂和复制，这也表明，研究者所使用的技术需要继续改善来避免有害的副作用。

　　研究者Kok-Lung Chan表示，截至目前为止，科学家们认为，PLK1的一个关键角色就是帮助染色体在有丝分裂过程中稳定捕获并进行分割;如果该蛋白被抑制或缺失的话，复制的染色体就不会被准确地抓住，在癌细胞出现的情况下其就不会被平均的分离。研究者表示，PLK1实际上扮演着一种至关重要的保护性橘色，其需要避免染色体的断裂和分裂，对PLK1进行抑制则会对健康生长的细胞产生非常危险的副作用;干扰该蛋白的功能会移除一种保护性屏障，从而导致特殊的DNA损伤及染色体重排。

　　研究者Chan表示，这项研究中我们通过研究首次发现，PLK1能够维持染色体中着丝粒的刚性，当该蛋白缺失时，着丝粒在细胞分裂过程中就会变得非常脆弱且容易断裂，从而导致整个染色体臂的分裂。实际上这意味着，当着丝粒分开时，染色体臂会被分配到错误的位置，从原则上来讲，其能够自我重排引发特征性的全臂重排，这在癌症中就非常常见了，而且在诸如唐氏综合征等遗传性障碍中也有报道。

　　有意思的是，研究者认为，PLK1所扮演角色的识别能够帮助临床医生开发出有效靶向作用快速生长癌细胞的新型抗癌疗法，新型疗法不仅能阻断癌细胞的分裂还能破坏其染色体的完整性。最后研究者Chan说道，后期我们还需要深入研究来阐明PLK1抑制剂杀灭癌细胞的分子机制，这或有望帮助改善未来的癌症治疗。

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