阿法替尼联合芦可替尼一期临床结果

　　JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。此信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体（EGFR、ALK和ROS1等）、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。

　　EGFR突变NSCLC的JAK-STAT信号通路机制见图1。

　　阿法替尼联合芦可替尼

　　NCT02145637一期临床纳入30例晚期EGFR突变NSCLC患者，中位年龄57.5岁，女性63.3%，PS评分小于2，腺癌93.4%，突变类型见表1。

　　临床方案：阿法替尼（Afatinib）30-50mg每天一次，空腹口服；芦可替尼（Ruxolitinib）每天二次，一次15-25mg，空腹或随餐口服。

　　注：芦可替尼是诺华的口服小分子JAK1/JAK2抑制剂，国内批准适应症为骨髓纤维化。

　　剂量爬坡组有21例患者，剂量扩展组有9例患者，均没有发现剂量限制毒性，二期临床剂量确定为阿法替尼50mgQD+芦可替尼25mgBID。

　　总有效率23.3%，疾病控制率93.3%，中位无进展生存期4.9个月，中位总生存时间（从入组开始计算）9.6个月。其中20例T790M阳性患者，总有效率25%，疾病控制率100%，中位无进展生存期4.9个月，中位总生存时间9.6个月。所有患者的最佳响应和无进展生存期见图2和图3。

　　芦可替尼的主要不良反应是血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。阿法替尼联合芦可替尼的不良反应见表2。

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