T药又一个首次+唯一获批 肺癌和膀胱癌是其适应症重点开发领域

　　Hoffmann-La Roche Limited (Roche Canada)14日宣布，加拿大卫生部批准罗氏PD-L1单抗药物Tecentriq(atezolizumab，简称T药)与卡铂和依托泊苷(化疗)联合应用于成人晚期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗。Tecentriq是加拿大第一个也是唯一一个被批准用于一线小细胞肺癌治疗的癌症免疫治疗药物。

　　在2018年12月5日，美国FDA接受了Tecentriq(以下简称"T药")与卡铂和依托泊苷(化疗)联合作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者一线治疗的补充生物制剂许可申请(sBLA)，并授予优先审评资格。于2019年3月19日批准了这一治疗组合在ES-SCLC的一线治疗，使T药成为二十年来FDA批准的第一个用于ES-SCLC患者的新的早期治疗方法，终结了SCLC的20年药荒。

　　肺癌是加拿大最常见的癌症，平均每天有78名加拿大人被诊断出肺癌。它也是癌症致死的主要原因。SCLC是肺癌中最具侵袭性的一种，其特征是肿瘤快速生长和早期转移，约占加拿大所有肺癌病例的15%，相当于每年新增4300名患者。在所有新的SCLC病例中，三分之二被诊断为扩张期。

　　另外，由于在肺癌(分为NSCLC和SCLC)中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌比例为85%，小细胞肺癌(SCLC)占15%，众多药企更偏爱占有较大市场的NSCLC药物的开发。而SCLC患者很长一段时间一直以化疗为首选治疗方案，几个月内就会经历复发，之后便是一发不可收拾。从历史上看，ES-SCLC患者的预后极其不乐观，5年生存率仅约为3%。

　　“由于大多数患者在晚期才被诊断出肺癌，因此小细胞肺癌的需求还没有得到满足。”加拿大肺癌执行董事Shem Singh表示：“我们迫切需要新的治疗方案，Tecentriq的批准为加拿大小细胞肺癌患者提供了一种新的工具，让他们能够控制这种疾病，得到更多的生存时间。

　　此次批准是基于一项名为IMpower133的III期临床研究结果，403名ES-SCLC患者参与了这项多中心、随机双盲、含安慰剂对照的研究。结果显示，与单纯化疗相比，Tecentriq联合卡铂和依托泊苷一线治疗ES-SCLC能延长患者的寿命，达到了试验的共同主要终点。在意向治疗患者群中，显着提高患者的总生存期(OS为12.3个月，对照组为10.3个月;HR=0.70， 95% CI： 0.54-0.91; p=0.0069)。Tecentriq加化疗的组合疗法同时显着减少患者疾病进展和死亡的风险。患者无进展生存期(PFS)为5.2个月，对照组为4.3个月(HR=0.77; 95% CI： 0.62-0.96; p=0.017)。目前，IMpower133方案已被列入2019年NCCN肿瘤临床实践指南中，作为早期未治疗的ES-SCLC的首选治疗方案。

　　重点开发肺癌和膀胱癌

　　肺癌是罗氏关注和投资的一个主要领域，他们致力于开发新的方法、药物和测试，以帮助患者。目前，罗氏有12项临床III期肺癌研究，评估Tecentriq作为单一疗法或与其他药物联合使用的疗效。

　　Tecentriq的获批之路：

　　2016年5月，Tecentriq获FDA加速批准用于既往接受化疗的患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)成人患者的二线治疗，适用于以含铂类化疗药物治疗期间或治疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。成为全球第一个上市的PD-L1药物。

　　2016年10月，美国FDA批准Tecentriq用于治疗铂类化疗后疾病进展或接受EGFR或ALK靶向药物治疗后疾病进展的NSCLC(非小细胞肺癌)的二线治疗。

　　2017年4月，美国FDA加速批准Tecentriq作为无法采用顺铂化疗的晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者的一线疗法。

　　2018年12月，美国FDA批准Tecentriq联合Avastin(贝伐单抗)、紫杉醇和卡铂(化疗)(T药三联方案)，用于无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。

　　2019年03月8日，T药三联方案获欧盟委员会(EC)批准用于转移性非鳞状 NSCLC成人患者的一线治疗。对于携带EGFR突变或ALK阳性的NSCLC患者，Tecentriq联合Avastin及化疗(紫杉醇+卡铂)方案仅适用于患者在接受合适的靶向疗法治疗失败之后。

　　2019年3月9日，FDA加速批准Tecentriq联合Abraxane(白蛋白紫杉醇)一线治疗PD-L1阳性的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成年患者。这款组合疗法是第一款用于治疗乳腺癌的癌症免疫疗法。

　　另外，目前罗氏也正在开展4项临床III期膀胱癌研究，评估Tecentriq单独使用以及与其他药物联合使用治疗早期和晚期膀胱癌。

　　就在本月5日(2019年8月5日)，罗氏宣布PD-L1单抗Tecentriq(atezolizumab)在一线治疗晚期膀胱癌患者的III期研究中取得积极结果。这项代号为IMvigor130的研究达到了研究者评估的无进展生存期(PFS)的共同主要终点。Tecentriq加铂类化疗的组合疗法与单纯化疗相比，显着降低了先前未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的疾病恶化或死亡(PFS)的风险。在中期分析中观察到积极的总体生存(OS)结果。IMvigor130是目前首个在先前未经治疗的晚期膀胱癌中显示出积极结果的免疫治疗组合疗法III期临床研究。

　　结语

　　2019年2月，罗氏在中国递交Tecentriq(atezolizumab)上市申请并已获得国家药监局药审中心(CDE)受理。我们期待Tecentriq在中国的上市，并能应用于更广阔的适应症，为更多的癌症患者带来治疗的机会。

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