中国制造搞定“中国病灶”: 原创抗癌方案新高度, 控制率86%!

　　亚洲人和欧美白人，除了肤色，还有很多差别，比如癌症的发病率、发生机理、基因突变类型等，举几个例子：

　　晚期肺腺癌患者中，EGFR突变在白人中只有15%左右，而在亚洲人高达50%以上；

　　鼻咽癌在欧美是一种罕见肿瘤，而在我国广东、广西地区，鼻咽癌的发生率排名前三；

　　在欧美，NK/T细胞淋巴瘤是淋巴瘤中少见亚型，不足5%；而在我国，该亚型占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。

　　今天，我们要讲的黏膜型恶性黑色素瘤，在欧美和亚洲也差别很大。在欧美，黏膜型恶性黑色素瘤，只占所有恶性黑色素瘤的1.3%，非常罕见；而在中国，该亚型占了25%左右。更严重的是，相比于皮肤型恶性黑色素瘤，这些长在鼻腔、口腔、消化道等身体深处的恶性黑色素瘤，恶性程度更高，对常规的药物不敏感，对PD-1抗体单药免疫治疗不敏感，BRAF突变阳性率偏低，治疗难度非常大，患者生存期非常短。

　　01、传统免疫治疗方案：效果差强人意

　　很多病友心目中，恶性黑色素瘤是一种对免疫治疗很敏感的肿瘤，不管是CTLA-4/PD-1抗体、T-VEC溶瘤病毒等已经上市的药物，还是改良版的IL-2、LAG-3单抗、TIL疗法、TCR-T技术等尚在临床试验阶段的肿瘤免疫治疗新方法，对其都有很好的疗效，部分幸运儿实现了临床治愈，美国前总统卡特就是个代表。

　　但是，那都是针对皮肤型恶黑而言；对于黏膜型恶黑，免疫治疗单药使用，疗效很差，下面是国外报道的临床数据：

　　美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的CarvajalRD教授报道：33名黏膜型恶黑患者，接受CTLA-4抗体治疗，有效率仅为6.1%；

　　美国洛杉矶的HamidO教授报道：84名黏膜恶黑患者，接受PD-1抗体治疗，大部分是PD-L1阳性，有效率也只有19%；

　　美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的D'AngeloSP教授报道：86名黏膜恶黑患者，接受PD-1单药或者PD-1+CTLA-4双免疫治疗，结果显示：PD-1单药治疗，有效率23.3%，无进展生存期3.0个月；接受双免疫治疗，有效率37.1%，无进展生存期5.9个月。

　　所以，针对粘膜恶黑，传统PD-1/CTLA-4单药治疗的效果并不好，有效率19-23%左右；双免疫治疗的有效率有所提高，但是3-4级严重的不良反应发生率高达40%-50%，有些患者承受不了。

　　02、君实PD-1拓益+阿昔替尼：有效率48%，控制率86%

　　针对粘膜恶黑的治疗难题，最近，北京大学附属肿瘤医院的郭军教授，正式在权威医学杂志《JCO》发表了中国原创的新方案：君实PD-1抗体拓益+靶向药阿昔替尼，临床试验数据非常惊艳。

　　临床设计：该临床试验招募了33名晚期粘膜恶黑患者入组，接受了君实的PD-1抗体拓益治疗，剂量为1mg/kg或3mg/kg，2周一次联合阿昔替尼（5mg一次，每天2次）治疗。

　　临床数据：

　　有效率方面：疾病控制率86%，75.8%的患者肿瘤都有所缩小，其中48.3%的患者肿瘤缩小超过30%，达到了客观缓解的标准——这样一个客观有效率，单从数值比较，已经超过了之前国外专家报道的临床有效率。（PS：这些临床都是早期临床，更权威的比较需要更多数据）

　　生存期方面：中位无疾病进展生存时间达到了7.5个月，这个数值和上述传统免疫治疗相比，也超越了历史数据；中位总生存时间较长，截至目前，尚未达到；起效的中位时间2.1个月。

　　安全性方面：拓益联合阿昔替尼，3-4级不良反应发生率为39.4%，绝大多数都是3级不良反应，4级不良反应只有1例，主要表现为蛋白尿、高血压、中性粒细胞减少、肝酶升高、体重下降等，基本都是抗血管生成药物常见的副作用，而且优于国外PD-1+血管药物的安全性数据。

　　所以，目前来看，针对粘膜黑色素瘤，郭军教授原创的拓益+阿昔替尼方案已经走在了世界前列，有望改写粘膜恶黑的一线治疗标准。随着国内众多PD-1/PD-L1抗体药物的开发和获批上市，我们希望更多临床专家针对中国特色的癌症类型（肝癌、鼻咽癌，部分淋巴瘤和粘膜恶黑等）探索创新性的治疗方案，真正的为中国癌症患者带来福音和希望。

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