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乳腺癌卵巢功能抑制6问

发表时间:2019-08-21 22:06:00

  1、OFS作用机制是什么?


  绝经前女性下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH),与垂体细胞膜上相应受体结合,使垂体释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),从而作用于卵巢并释放雌激素。雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。


  OFS是指通过手术或药物抑制卵巢产生雌激素,从而达到治疗乳腺癌的目的。目前促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者OFS的首选常用药物。


  其通过对垂体持续刺激,使垂体促性腺激素释放激素受体水平下调,抑制垂体分泌LH和FSH,雌激素的分泌量随之下调,从而达到下调雌激素水平的目的。主要包括:戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。


  2、绝经状态判定如何判断?


  绝经一般是指月经永久性终止,提示卵巢合成的雌激素持续性减少,分为自然绝经和干预绝经。


  自然绝经:双侧卵巢切除术后;年龄≥60岁;年龄<60岁,自然停经≥12个月,在近1年未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势的情况下,FSH和E2水平在绝经后范围内;年龄<60岁正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的患者,FSH和E2水平在绝经后范围内。


  干预绝经:双侧卵巢切除术后;年龄≥50岁,化疗后或在服用选择性雌激素受体调节剂(SERM)药物期间闭经至少12个月,且E2及FSH水平连续测定至少3次均达到绝经后水平;年龄在45-50岁的患者,化疗后或在服用SERM药物期间闭经至少24个月,且E2及FSH水平连续测定至少3次均达到绝经后水平。


  (注:年龄<45岁患者,由于卵巢功能恢复的概率较大,原则上不适用本标准,上述标准中年龄可参考患者家族女性平均停经年龄做出个例调整)


  3、为何绝经前乳腺癌不推荐使用AI?


  芳香化酶抑制剂(AI)不足以抑制功能正常的卵巢合成雌激素。


  绝经前雌激素水平较高可以使AI疗效降低、失效甚至可能增加乳腺癌的复发风险;AI的促排卵作用可以引起非预期怀孕。


  4、GnRHa何时应用?


  根据激素受体阳性乳腺癌化疗前的卵巢功能状态,决定辅助内泌治疗方案。


  促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)可以在化疗结束后直接序贯使用,其同步化疗不影响患者的生存获益。


  已接受化疗的患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa。


  5、GnRHa最佳疗程是多久?


  根据2015年《ESMO原发性乳腺癌诊断、治疗和随访临床实践指南》和《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017版)》推荐的GnRHa疗程为2-5年。


  2017年St.Gallen专家共识、2016年ASCO关于OFS的指南更新以及2017年BCY3指南推荐的疗程为5年。


  我国专家建议GnRHa辅助内分泌治疗的疗程为5年,但短于5年但超过2年的应用也有获益。


  6、如何处理GnRHa相关不良事件?


  含GnRHa辅助内分泌治疗的常见不良反应:


  ①血管舒缩症状:潮热,盗汗等,给于选择5-羟色胺再摄取抑制剂:帕罗西汀(不宜与他莫昔芬合用);选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂:文拉法辛、加巴喷丁、可乐定、中医中药;


  ②阴道症状(阴道干燥,阴道萎缩等):给于阴道雌三醇;


  ③性功能障碍(性欲减退):非激素润滑剂,阴道保湿霜;阴道雌三醇;


  ④骨骼肌症状(骨质疏松,骨折):双膦酸盐,维生素D和钙剂;


  ⑤关节症状(关节痛):非甾体类抗炎药和COX-2抑制剂、维生素D;


  ⑥精神系统症状(情绪变化,如抑郁):选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(如西酞普兰,依他普仑);选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(如文拉法辛)。


 


  参考文献:


  [1]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017年版).中国癌症杂志.2017.27(09):695-759.


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